53个问答，一次搞定妊娠期TORCH筛查！（二）
二、巨细胞病毒（CMV）筛查
问题 10：妊娠期为什么要做 CMV 筛查？
CMV 是宫内感染最常见的原因，在活产儿中发病率为 0.2%-2.2%。感染是感音神经性听觉丧失和精神发育迟滞的常见原因之一。
对孕妇进行筛查可以帮助医生了解孕妇的免疫状态，对 IgG 阴性的孕妇进行预防妊娠期感染的健康教育，并进行动态监测和观察，防止发生初次感染。对 IgG 阳性的孕妇在孕早期和孕晚期进行病毒 DNA 复制监测，防止复发感染通过胎盘造成先天感染，通过产道或乳汁造成新生儿感染。
尽管母亲有免疫力（IgG 阳性 )，婴儿也可能患先天性 CMV 感染。母亲初次感染和复发感染都可导致胎儿有症状的 CMV 感染。某些有免疫力的母亲其婴儿先天 CMV 感染导致中枢神经系统损伤。
对孕妇进行筛查可以帮助医生对孕妇感染类型做出诊断，以便选择在有效时间对胎儿进行产前诊断。做到早发现、早干预。
问题 11：如何诊断妊娠期 CMV 初次和复发感染？
人体初次感染 CMV 后，病毒进入休眠期并潜伏在人体内。这种病毒可以在人体内被重新激活，称为复发（继发）感染。此外，具有免疫力的个体暴露于外源性新的病毒株可出现再感染。因此，复发或再感染被定义为宿主免疫状态下病毒的间歇性分泌。这可能是由于内源性病毒的重新活化或宿主暴露于外源性新病毒株。
复发感染和再感染不能通过血清学检测加以区分，只能通过病毒分离和分子生物学方法检测进行区分。美国 CMV IgG 阳性的健康女性 3 年内有 1/3 会再次感染 CMV 新病毒株。
妊娠期血清学方法诊断 CMV 初次感染：
1.IgM 阳性 IgG 定量检测上升，15 天后转为阳性，发生血清转化 = 初次感染。
2.IgM 阳性 IgG 低亲和力（≤ 16 周）= 初次感染。如果孕前的免疫状态未知，初次感染的诊断应基于特异性 IgM 抗体的检出。然而，10% 的复发感染病例中也可检出 IgM 抗体，并初次感染数月后血清中也可检出 IgM 抗体。
因此，IgM 抗体阳性的人群可能包括孕前初次感染和复发感染两种情况，还有 IgM 抗体阳性长期持有造成的假阳性。IgG 抗体亲和力分析可帮助了解是否在 3 个月内发生 CMV 感染，即若检测结果为高亲和力，可断定初次感染是在 3 个月前发生，往往提示为既往感染; 若检测结果为低亲和力，则 CMV 初次感染在 3 个月内的可能性很大，往往提示为急性初次感染。
病毒 DNA 的检测可帮助我们发现病毒复制，但不能区别是复发感染还是初次感染，只有 IgG 抗体阳性者，才能出现复发感染。
通常亲和力指数＜30%，则高度提示近期的初次感染（3 个月内）。因此，妊娠期初次感染的血清学诊断主要依据血清转化现象（之前血清反应阴性的孕妇出现特异性 IgG 抗体），或检出病毒特异性 IgM 抗体并伴随低亲和力 IgG 抗体。孕妇如在孕前血清中检出 IgG 抗体而没有 IgM 抗体，而妊娠期出现 IgG 抗体滴度的显著升高及高 IgG 亲和力（伴有或不伴有特异性 IgM 抗体的出现）可被认为是出现复发感染。
妊娠期非初次感染（复发和再次感染）的诊断：
1.IgM 阳性 IgG 阳性 高亲和力（≤ 16 周）= 非初次感染的可能性增加。
2.IgG 阳性且 IgM 阳性 / 阴性 高亲和力（≤ 16 周） 尿 / 分泌物 / 血液中检出 CMV（分离病毒或 PCR）= 非初次感染。
3.CMV 特异性 IgG 上升 4 倍 = 非初次感染
问题 12：什么是 CMV 先天性感染？先天性 CMV 感染有哪些后果？
先天性感染是由于 CMV 经胎盘垂直传播。孕妇初次或者继发感染都可能垂直传播给胎儿。初次感染后，妊娠期宫内垂直传播的概率为 30%-40%，而复发感染后这种概率仅为 1%。
但是 2009 年美国 CDC 发表的关于胎儿先天性缺陷的统计分析结果显示，妊娠期复发 CMV 感染率为 75%，CMV 感染导致的先天性缺陷占第 1 位。
其中妊娠期复发 CMV 感染占主要因素，对孕前感染率高达 95% 的中国孕妇更是如此。10%-15% 的先天性感染的婴儿会在出生时出现症状，包括宫内生长迟缓、小头畸形、肝脾肿大、淤斑、黄疸、脉络膜视网膜炎、血小板减少症和贫血。
这些婴儿中 20%-30% 会死亡，这主要是由于弥漫性血管内凝血、肝功异常或细菌重复感染。大多数先天性 CMV 感染的婴儿（85%-90%）在出生时不会出现症状或体征，但这些婴儿中 5%-15% 会出现后遗症，如感音神经性听觉丧失、精神运动发育迟缓和视觉障碍。
问题 13：怎样进行胎儿 CMV 感染的产前诊断？
胎儿 CMV 感染的诊断应该基于羊水样本的培养和 PCR 检测。当孕妇被诊断为初次 CMV 感染时，应该在母体感染 7 周后并且在妊娠 20-21 周后进行羊膜腔穿刺术采集羊水进行实时定量 PCR 检测病毒 DNA 载量，因为只有胎儿感染 5-7 周后，经过肾脏病毒复制，分泌到羊水中的病毒量才可以达到检测限。根据以往很多文献报道，进行产前诊断操作的时间如果距离母体感染时间过近，其出现假阴性结果的风险不容忽视。
对于复发感染的病例（胎儿感染的风险较低）是否采取羊水病毒检测尚未达成一致意见。然而，根据文献报道，一些复发感染的病例也会出现严重的后遗症。因此，即使对于复发感染的病例，我们也可以考虑通过羊膜腔穿刺术对胎儿 CMV 感染进行产前诊断。
问题 14：为什么不推荐通过检测胎儿血 IgM 抗体或 DNA 对于胎儿感染进行诊断？
不仅是由于脐带穿刺风险较高，还由于许多 CMV 感染的胎儿只有在妊娠晚期才会出现特异性 IgM 抗体，这使得脐带穿刺检测的敏感性很低。
妊娠 20-21 周，胎儿血 IgM 灵敏度为 50%-80%，胎儿血 DNA 灵敏度度 40%-90%，而羊水 DNA 特异性和准确性可达到 100%。
问题 15：为什么不推荐用孕妇血 CMV-DNA 检测初次感染？
因为检测初次感染孕妇血液中的 CMV-DNA 的阳性率为 33.3%，而 IgG 阳性健康妇女的血液中的 CMV-DNA 的阳性率也为 33.3%。所以用孕妇血液中 CMV-DNA 进行感染的诊断是不可靠的。
问题 16：胎儿诊断为 CMV 感染后如何处理？
由于 CMV 感染产前诊断局限于羊水检测（如病毒分离和 PCR），不能预测胎儿出生时是否会出现症状。所以一旦胎儿感染得到诊断，孕妇应每隔 2-4 周进行系列超声检查，以便发现 CMV 感染的征象，如宫内生长迟缓、脑室扩张、小头畸形、颅内钙化灶、腹水或胸腔积液、胎儿水肿、羊水过少或过多、肠管回声增强，这些发现可能有助于预测胎儿的预后。
这种系统超声检查应在具有资质的产前诊断中心进行。胎儿高分辨率磁共振成像检查可能有助于预后的评估，特别是当超声发现有颅脑异常时。
然而，磁共振成像检查是否能为我们提供胎儿 CMV 感染的有效信息，还有待进一步确定。已有一些研究对于羊水中病毒载量作为一个预后指标的临床意义进行了报道，研究表明在有症状的胎儿中，羊水样本中 CMV-DNA 载量值要明显高于无症状的胎儿。
然而，这两种群体中的载量值有很大部分的重叠。因此，羊水中 CMVDNA 的定量测定能否作为 CMV 感染的预后指标还有待于进一步证实。
来源：重医附二院生殖医学中心
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