新生儿高胆红素血症与脑功能损伤
胆红素脑病是新生儿高胆红素血症的最严重并发症，严重者可致患儿死亡，因此远超生理剂量的胆红素对新生儿脑神经的影响受到了研究人员的广泛关注。Ip等在收集整理了近30年的大量病例资料后，发现新生儿高胆红素血症确实可以导致严重的脑病，且胆红素水平与靶器官损伤程度呈正比，其病死率至少为10%，且70%的患儿将长期不愈。
脑内环境的稳定依赖于血脑屏障。血脑屏障主要成分为脑微血管内皮细胞（BMEC），可调控血脑屏障对血液中各种成分的通透性。生理状态下，血中与清蛋白结合的胆红素不能通过血脑屏障，也不会出现脑神经损伤。Cardoso等在BMEC细胞的培养基中加入胆红素，观察到BMEC细胞线粒体肿胀，出现凋亡小体并逐渐固缩凋亡，其机制可能为胆红素使BMEC细胞发生亚硝基化应激反应。BMEC的凋亡改变了血脑屏障的通透性，成为高胆红素血症所致脑损伤的始动环节。胆红素进入脑组织后，诱导神经细胞坏死、凋亡。Hansrnd等用不同剂量的胆红素建立了大鼠的高胆红素血症脑病模型，发现血中胆红素的含量与大脑皮层及海马等区域的神经细胞损伤程度正相关。进一步观察发现，损伤的神经细胞出现了肿胀、胞核固缩溶解等细胞凋亡现象。其机制可能与细胞因子IL-6相关，IL-6在中枢系统中作为炎症介质具有一定的潜在致病作用，可能导致少突胶质细胞和髓鞘的变性、坏死及凋亡。胆红素脑病的发病机制看似明确，但胆红素启动细胞凋亡的相关理论并不完善，仍需大量研究。
除了高胆红素血症引发脑神经损伤的细胞机制，脑损伤程度的影响因素也是临床工作者十分关心的。湖南省儿童医院统计了2235例不同日龄新生儿患者高胆红素血症后脑损伤的发生率，在88例发生胆红素脑损伤的患儿中，出生一天即发生黄疸的患儿脑损伤发生率最高，并且较早入院进行医疗干预的患儿发生胆红素脑病的机率较小。对于已经患有高胆红素脑病的患儿，早期干预对预后具有重要的积极意义。但值得注意的是，高胆红素血症脑病患儿经外周动静脉全自动换血术治疗后可能对内环境造成影响，出现脑电背景活动抑制，甚至威胁生命。但通过血生化检查、影像学检查、 脑电监测等辅助检查手段的联合应用，能早期发现高胆红素血症脑病，从而为患儿赢得宝贵的治疗时间。因此，为了降低新生儿高胆红素血症脑病的发病风险，应该对出现黄疸的新生儿尽早进行相关检查及积极适当的治疗，出现黄疸时日龄较小者，更应引起高度重视。
