异福胶囊的鉴别及检查方法
鉴别
(1)取本品内容物适量(约相当于利福平5mg),加0.1mol/L盐酸溶液2ml,振摇使利福平溶解后,加0.1mol/L亚硝酸钠溶液2滴,溶液即由橙红色变为暗红色(2)取本品内容物适量(约相当于异烟肼0.1g),置试管中,加水10ml,振摇,滤过,滤液加氨制硝酸银试液1ml,即发生气泡与黑色浑浊,并在试管壁上生成银镜。(3)在含量测定利福平、异烟肼项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应分别与相应对照品溶液主峰的保留时间一致。
检查
有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。临用新制。溶剂乙腈-水(1:1)。供试品溶液取含量测定项下内容物适量(约相当于利福平50mg),精密称定,加溶剂使利福平溶解并定量稀释制成每1ml中约含利福平0.5mg的溶液,摇匀,滤过,取续滤液。对照品溶液取利福平对照品适量,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液。杂质对照品溶液(1)取醌式利福平对照品适量,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。杂质对照品溶液(2)取N氧化利福平对照品适量,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。杂质对照品溶液(3)取3-甲酰利福霉素SV对照品适量,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μ的溶液。系统适用性溶液取利福平对照品约4mg与异烟肼对照品约2mg,加1mol/L乙酸溶液25ml使溶解,在室温下放置4小时。色谱条件用辛基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇乙腈0.075mol/L磷酸二氢钾溶液-1.0mol/L枸橼酸溶液(30:3036:4),并用10mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0为流动相;检测波长为254nm;进样体积10l系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,出峰顺序依次为异烟肼峰、异烟肼利福霉素腙峰(最大杂质)与利福平峰。异烟肼利福霉素腙峰与利福平峰之间的分离度应大于4.0。测定法精密量取供试品溶液、对照品溶液、杂质对照品溶液(1)、杂质对照品溶液(2)与杂质对照品溶液(3),分别注入液相色谱仪,记录色谱图至利福平峰保留时间的4倍限度供试品溶液色谱图中,如有与醌式利福平峰、N氧化利福平峰和3-甲酰利福霉素Sⅴ峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,分别不得过利福平标示量的2.0%、2.0%与0.5%;以利福平为对照按外标法以峰面积计算,异烟肼利福霉素腙不得过利福平标示量的3.0%,其他单个杂质不得过利福平标示量的1.5%,其他杂质总量不得过利福平标示量的3.0%。杂质含量小于0.1%或相对利福平保留时间小于0.23的峰忽略不计溶出度照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法)测定溶出条件以0.01mol/L磷酸盐缓冲液(取无水磷酸氢二钠7g,加水5000ml使溶解,用磷酸调节pH值至6.8)900ml为溶出介质,转速为每分钟75转,依法操作,经45分钟时取样。利福平供试品溶液取溶出液适量,滤过,精密量取续滤液适量,用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含利福平60g的溶液,立即测定。对照品溶液取利福平对照品适量,精密称定,加溶出介质溶解并定量稀释制成与供试品溶液中利福平浓度相当的溶液,立即测定系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见含量测定利福平项下。测定法见含量测定利福平项下。计算每粒中利福平的溶出量。限度标示量的75%,应符合规定。异烟肼供试品溶液取溶出度利福平项下的供试品溶液,立即测定。对照品溶液取异烟肼对照品适量,精密称定,加溶出介质溶解并定量稀释制成与供试品溶液中异烟肼浓度相当的溶液,立即测定。色谱条件见含量测定异烟肼项下测定法见含量测定异烟肼项下。计算每粒中异烟肼的溶出量。限度标示量的80%,应符合规定干燥失重取本品的内容物,在60℃减压干燥3小时,减失重量不得过3.0%(通则0831)其他应符合胶囊剂项下有关的各项规定(通则0103)。
