含量均匀度检查法方法介绍
含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片(个)含量符合标示量的程度。在生产过程中,某些小剂量的剂型由于工艺或设备的原因,可引起含量均匀度的差异。本检查法的目的在于控制每片(个)含量的均一性,以保证用药剂量的准确以及用药安全和有效。
除另有规定外,片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末,每片(个)标示量不大于25mg或主药含量小于每片(个)质量25%者;内容物为非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂和栓剂,均应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。
本法适用于《中国药典》(2010版)二部附录X E含量均匀度检查。
一、引用标准
《中国药典》(2010版)二部附录X E。
二、仪器与用具
按《中国药典》(2010版)二部正文中该品种项下的规定。
三、试药与试液
按《中国药典》(2010版)二部正文中该品种项下的规定。
四、检查操作方法
(1)供试品数量 初试10片(个),如需要复试,另取20片(个)。取样应随机抽取,不应采用其他方式筛选。
(2)具体操作方法 除另有规定外,取供试品,照各品种项下规定的方法,分别测定每片(个)的响应值(如吸光度或峰面积等)或含量。
五、记录与计算
(1)记录试验内容应记录所用检测方法、测定条件、所用仪器型号(或编号)以及每片(个)测得的响应值等数据。
(2)计算判定所需数据
①均值(X):根据测定的响应值,分别计算出每片(个)以标示量为100的相对含量x,求其均值X。
②标准差(S):根据供试品片(个)数量(n)、每片(个)以标示量为100的相对含量(x)、均值(X),求标准差S(
)。
③标示量与均值之差的绝对值(A):根据标示量为100、均值(X),求标示量与均值之差的绝对值A(
)。
(3)数据处理 每片(个)以标示量为100的相对含量x和标准差S以及标示量与均值之差A均应保留至小数点后2位。判定式(A+1.80S或A+S或A+1.45S)的计算结果按照《有效数字和数值的修约及其运算》修约至小数点后1位。
(4)系数校正法求x和S以及A 当含量测定方法与含量均匀度检查所用方法不同时,而且含量均匀度未能从响应值求出每片(个)含量的情况下,用系数校正法求得每片(个)以标示含量为100的相对含量x。
①可取供试品10片(个),照该品种含量均匀度项下规定的方法,分别测定,得仪器测定法的响应值y(可为吸光度或峰面积等),求其均值Y。
②另由含量测定法测得以标示量为100的含量XA,由XA除以响应值的均值,得比例系数K(
)
③将上述诸响应值y与K相乘,求得每片(个)以标示量为100的相对含量(%)X(X=Ky),同上法求X和S以及A。
六、结果与判定
(1)若A+1.80S≤15.0,即判为符合规定则供试品的含量均匀度符合规定。
(2)若A+S>15.0,即判为不符合规定,则供试品的含量均匀度不符合规定。
(3)若A+1.80S>15.0,且A+S≤15.0,则应另取20片(个)复试。根据初、复试结果,计算30片(个)的均值、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A,如A+1.45S≤15.0,即判为符合规定;若A+1.45S>15.0,则判为不符合规定。
(4)含量均匀度的限度应符合各品种项下的规定。除另有规定外,单剂量包装的口服混悬剂,内充混悬物的软胶囊剂、胶囊型或泡囊型粉雾剂,单剂量包装的眼用、耳用、鼻用混悬剂,固体或半固体制剂,其限度均应为士20%;透皮贴剂、栓剂的限度应为±25%。
(5)含量均匀度的限度应符合各品种项下的规定。如该品种项下规定含量均匀度的限度为±20%或其他数值时,应将上述各判定式中的15.0改为20.0或其他相应的数值即可,但各判定式中的系数不变。
七、注意事项
(1)供试品的主药必须溶解完全,必要时可用乳钵研磨或超声处理,促使溶解,并定量转移至量瓶中。
(2)用紫外一可见分光光度法测定含量均匀度时,所用溶剂需一次配够,当用量较大时,即使是同批号的溶剂,也应混合均匀后使用。
