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Nature医学:一针见效治疗糖尿病

2016.5.26

  一项最新的研究,可能指出了2型糖尿病的新疗法,将一剂促生长肽直接注射到肥胖的糖尿病小鼠的大脑之后,这些动物出现了疾病的持续缓解,而它们的饮食或体重并没有任何持续的改变。

  研究人员将低剂量的合成小鼠成纤维细胞生长因子1——FGF1,直接注入糖尿病小鼠大脑的侧脑室,一周之后,小鼠不稳定的血糖水平稳定在正常水平。然后,它们正常坚持了17周的时间——从而有效地治疗了小鼠的糖尿病。

  这种程度的缓解只在减肥手术后看到过,作者将相关研究结果发表在周一的《Nature Medicine》杂志上。这项研究是由内分泌学家Michael W. Schwartz、胃肠病学家Jarrad M. Scarlett和分子生理学家Jennifer M. Rojas带领完成的。

  通过将药物直接送至大脑来治疗糖尿病小鼠获得了成功,但并不大可能促使这些激进疗法马上用于人类——至少不是马上。但是,这强调了关于2型糖尿病的一个不被承认的事实:即,至少在某种程度上,一种大脑疾病,其直奔代谢障碍来源的治疗方法,可能获得以前通过治疗胰腺、血液、肝脏、肌肉和脂肪的下游效应而获得的治疗效果。

  将FGF1引入大脑内充满液体的腔室,似乎会在小鼠体内引发一系列的变化。一种强大的神经保护蛋白质的产量在大脑中飙升。这反过来也促使存在于下丘脑中(许多在食欲和新陈代谢中发挥作用的激素的来源)的大脑连接强劲增长。在大脑之外,糖尿病小鼠的骨骼肌和肝脏迅速改善了餐后葡萄糖的吸收。随着葡萄糖清除的改善,血糖水平高——2型糖尿病的一个特点,迅速恢复正常化。

  研究人员认为,没有证据表明被治疗的小鼠受到低血糖的折磨——这是很多2型糖尿病治疗中的一个矫枉过正的问题。他们得出结论,代谢改善也不是减肥的结果:虽然治疗小鼠短暂地恢复了摄入量并减轻了一些体重,但它们的食欲和体重迅速恢复。

  但是它们的2型糖尿病已经消失了。为了确保他们看到的效果是真实的,这项新研究的作者在大鼠、以及通过与第一组小鼠不同方式而患上2型糖尿病的小鼠身上,重复了这个实验。在这两种情况下,单次剂量注入FGF1有着相同的治疗效果。

  作者写道:“除了某些减肥手术之外,我们不知道哪些干预措施能够引起2型糖尿病人或啮齿动物的持续缓解。直接向大脑施用FGF1,揭露了大脑引起持续缓解糖尿病的内在能力。而且,不需要对胃肠道进行手术手术的修正。”

  作者写道,虽然将生长因子直接注入人类大脑看似难以处理,但是集中在大脑的糖尿病疗法并非遥不可及。使用小鼠和大鼠,科学家们已经证明,通过鼻内给药将FGF1传递到大脑,是可行的。

  有近3000万的美国人——超过9%的美国成年人,患有2型糖尿病,并且随着肥胖率上升和美国人口年龄的增加,新的诊断数也在上升。目前有许多各种各样的药物是可用的,或处于开发阶段,但是缓解通常需要大量的减肥。近年来,减肥手术一直被认为是高度有效的,可让糖尿病患者减少或停止药物治疗,但是它的高成本这种治疗的可用性。相关阅读:柳叶刀子刊:减肥手术可治疗超重的2型糖尿病患者;科学家发现减肥手术有助缓解肥胖者的2型糖尿病症状;胃分流手术可减少糖尿病相关风险因子。

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