苯唑西林钠的检查方法
酸度取本品,加水制成每1m中约含20mg的溶液,依法测定(通则0631),pH值应为5.0~7.0溶液的澄清度与颜色取本品5份,各0.60g,分别加水5ml溶解后,溶液应澄清无色(通则0901第一法);如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,均不得更浓。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。临用新制。供试品溶液取本品适量,精密称定,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含苯唑西林1mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置100m量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取本品25mg,置100ml量瓶中,加0.05mol/L氢氧化钠溶液1ml使溶解,放置3分钟后,用流动相稀释至刻度,摇匀,得每1ml中约含0.25mg的苯唑西林与其降解杂质的混合溶液(1),另取氯唑西林对照品适量,加混合溶液(1)溶解并稀释制成每1ml中约含氯唑西林0.1mg的混合溶液灵敏度溶液精密量取对照溶液适量,用流动相定量稀释制成每1ml中约含苯唑西林1g的溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以磷酸二氢钾溶液(取磷酸二氢钾2.7g,加水1000ml使溶解,调节pH值至5.0)-乙腈(75:25)为流动相;检测波长为225nm;进样体积为20l系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,杂质B1、杂质B2、杂质D、氯唑西林的相对保留时间分别为0.4、0.50.9和1.45,杂质D峰与苯唑西林峰之间的分离度应符合要求,苯唑西林峰与氯唑西林峰之间的分离度应大于2.5。灵敏度溶液色谱图中,主成分峰高的信噪比应大于10。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的7倍限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,杂质B1与杂质B2峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%);杂质D峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)氯唑西林峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0%);其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%);各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍(3.0%),小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。苯唑西林聚合物照分子排阻色谱法(通则0514)测定。临用新制供试品溶液取本品约0.2g,精密称定,置10ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。对照溶液取苯唑西林对照品约25mg,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含苯唑西林50μg的溶液。系统适用性溶液(1)取蓝色葡聚糖2000适量,加水溶解并定量制成每1ml中约含0.1mg的溶液。系统适用性溶液(2)取苯唑西林钠约0.2g,置10ml量瓶中,加0.4mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度,摇匀。色谱条件用葡聚糖凝胶G10(40~120m)为填充剂,玻璃柱内径1.0~1.4cm,柱长30~40cm。流动相A为pH7.0的0.0lmol/L磷酸盐缓冲液[0.01mol/L磷酸氢二钠溶液-0.01mol/L磷酸二氢钠溶液(61:39)],流动相B为水;检测波长为254nm;进样体积100~200l。系统适用性要求系统适用性溶液(1)分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中,按蓝色葡聚糖2000峰计算,均不低于400,拖尾因子均应小于2.0,保留时间的比 值应在0.93~1.07之间。系统适用性溶液(2)在以流动相A为流动相记录的色谱图中,高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰,与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93~1.07之间。以流动相B为流动相,精密量取对照溶液,连续进样5次,峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。测定法以流动相A为流动相,精密量取供试品溶液注入液相色谱仪,记录色谱图;以流动相B为流动相,精密量取对照溶液注入液相色谱仪,记录色谱图。限度按外标法以苯唑西林峰面积计算,含苯唑西林聚合物的量不得过0.10%。残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。供试品贮备液取本品约1g,置10ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。供试品溶液精密量取供试品贮备液1ml置顶空瓶中,再精密加水1ml,摇匀,密封。对照品贮备液精密称取乙醇、乙酸乙酯、正丁醇与乙酸丁酯各约0.25g,置50ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取10ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。对照品溶液精密量取对照品贮备液1ml置顶空瓶中,精密加供试品贮备液1ml,摇匀,密封。系统适用性溶液精密量取对照品贮备液1m置顶空瓶中,再精密加水1ml,摇匀,密封。色谱条件以100%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为40℃,维持8分钟,再以每分钟30℃的速率升至100℃,维持5分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为70℃,平衡时间为30分钟。系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,出峰顺序依次为:乙醇、乙酸乙酯、正丁醇与乙酸丁酯,各色谱峰间的分离度均应符合要求;取对照品溶液顶空进样,计算数次进样结果,其相对标准偏差不得过5.0%。测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。限度用标准加入法以峰面积计算,乙醇、乙酸乙酯、正丁醇与乙酸丁酯的残留量均应符合规定2-乙基己酸取本品,依法检查(通则0873),不得过0.8%水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分不得过5.0%可见异物取本品5份,每份各1g,加微粒检查用水溶解,依法检查(通则0904),应符合规定。(供无菌分装用)不溶性微粒取本品,加微粒检查用水制成每1m中含50mg的溶液,依法检查(通则0903),每1g样品中,含10m及10pm以上的微粒不得过6000粒,含25m及25m以上的微粒不得过600粒。(供无菌分装用)细菌内毒素取本品,依法检查(通则1143),每1mg苯唑西林中含内毒素的量应小于0.10EU。(供注射用) 无菌取本品,用适宜溶剂溶解并稀释后,经薄膜过滤法处理,依法检查(通则1101),应符合规定。(供无菌分装用
