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关于恩曲他滨替诺福韦片的注意事项介绍

2023.7.20

  乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性

  单独使用核苷类似物(包括恩曲他滨替诺福韦的成份之一富马酸替诺福韦二吡呋酯)治疗或联用其他抗逆转录病毒药物治疗时,曾有发生乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的报告,包括出现致死病例。这些病例大多数发生在女性中。肥胖及对核苷的长期暴露可能是危险因素。在有已知肝病危险因素的患者中给予核苷类似物时要特别注意;然而,在没有己知危险因素的患者中也曾经 有病例报告。任何患者的临床或实验室结果如果提示有乳酸性酸中毒或显著的肝毒性(可能包括肝肿大和脂肪变性,即便转氨酶没有显著升高),应暂停恩曲他滨替诺福韦治疗。

  HIV-1和乙肝病毒合并感染的患者

  建议所有HIV-1感染者在开始抗逆转录病毒治疗前检测乙肝病毒(HBV)。恩曲他滨替诺福韦未被批准用于治疗慢性HBV感染。在HBV和HIV-1合并感染患者中恩曲他滨替诺福韦的安全性和疗效尚未得到证实。HBV和HIV-1合并感染的患者在中断恩曲他滨替诺福韦治疗之后,曾出现严重的 乙型肝炎急性恶化的报告。部分接受恩曲他滨治疗的感染HBV的患者乙型肝炎恶化伴随肝代偿失调和肝衰竭。对合并感染HIV-1和HBV但后来中断恩曲他滨替诺福韦治疗的患者必须严密监测肝功能, 包括临床及实验室随访,在停止治疗后还要持续至少几个月的时间。如果条件适当,患者可能需要重新开始抗乙肝病毒治疗。

  新出现的或更严重的肾功能损害

  恩曲他滨和替诺福韦主要通过肾脏消除。使用富马酸替诺福韦二吡呋酯时,曾有其引起肾功能 损害的报告,包括出现急性肾衰和Fanconi综合征(肾小管损伤伴严重的低磷血症)的病例(参见 【不良反应】:上市后经验)。

  建议在开始治疗前以及使用恩曲他滨替诺福韦治疗期间临床上适当时计算出所有患者的肌酐清除率。对有肾功能损害风险的患者,包括先前在接受阿德福韦酯治疗时经历过肾脏事件的患者, 应定期监测计算出肌酐清除率和血清磷。

  建议对所有肌酐清除率在30至49 mL/分钟的患者调整恩曲他滨替诺福韦的给药间期,并密切 监测肾功能(参见【用法用量】)。在按照剂量指导接受恩曲他滨替诺福韦治疗的肾功能损害患者中,目前还没有可用的安全性或疗效数据,所以应当对恩曲他滨替诺福韦治疗的潜在效用和肾毒性的潜在风险进行评估。肌酐清除率小于30 mL/分钟或需血液透析的患者不应服用恩曲他滨替诺福韦。

  如果目前或近期曾使用过有肾毒性的制剂,应当避免使用恩曲他滨替诺福韦治疗。

  与其他药物联用

  恩曲他滨替诺福韦为恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯的固定剂量复方制剂。恩曲他滨替诺福韦不应与恩曲他滨、富马酸替诺福韦二吡呋酯或固定剂量复方药(依法韦伦/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯,rilpivirine/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯)联用。由于恩曲他滨和拉米 夫定之间具有相似性,因此恩曲他滨替诺福韦不应与其他含有拉米夫定的药物包括拉米夫定,或固定剂量复方药(拉米夫定/齐多夫定、硫酸阿巴卡韦/拉米夫定和硫酸阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定) 联用。

  恩曲他滨替诺福韦不应与阿德福韦酯联用。

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