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广枣的药理作用

2023.3.18

　　1.广枣总黄酮（TFC）对动物耐缺氧和急性心肌缺血的保扩作用： 1.1．广枣总黄酮对小鼠耐常压缺氧、耗氧速度和死亡时余氧量的影响：腹腔注射TFC5.06和11.2mg/kg能显着延长小鼠存活时间，且有明显的量效关系，尚能显着减慢小鼠的耗氧速度，30分钟时耗氧量明显低于对照组，而死亡时瓶中的余氧量却与对照组无明显差异（P>0.05），表明广枣总黄酮具有提高小鼠耐缺氧的能力。

　　1.2．TFC对大鼠急性实验性心肌缺血的影响：静脉注射TFC5.06及11.2mg/kg，均能显着对抗静脉注射垂体后叶素1.0μl/kg引起的心电图ST－T变化，即第一期ST段抬高和T波高耸；第二期ST段下移和T波低平或倒置的程度明显减轻，ST一T异常变化的时间明显缩短。具有明显保护大鼠垂体后叶素引起的急性心肌缺血。同时，TFC有对抗因急性心肌缺血所致严重的心律失常和心律减慢的作用，使心律失常的发生率由给药前的100%降至17.6%，心率较单纯给垂体后叶素增加9-27%。

　　2.广枣总黄酮抗心律失常作用：李增唏等证实了广枣总黄酮的氯化钙－氯化乙酰胆碱，乌头碱，喹巴因，肾上腺素和氯化钡所引起的多种房性的室性心律失常模型有显着拮抗作用。静脉注射TFC5.6mg/kg使CaCl2一Ach诱发小鼠房颤（扑）发生率由81%降至38%，TFC11.2mg/kg静脉注射使大鼠AC发生室性早搏（VP），室性心动过速VT，室性纤颤VF和心脏停搏（HS）的时间分别延长253，104，126和71%；使豚鼠喹巴因（Oua）产生VP，VT，VF和HS时中毒剂量分别增加30，41，20和35%，使家兔Adr性心律失常发生时间由0.2±0.1分钟延长至0.5±0.2分钟持续时间由7±5分钟缩短为2.3±1.5分钟；使大鼠BaCl2所致心律失常迅速恢复主窦性心律，心律失常持续时间为2.2±1.1分钟（P<0.01）。

　　3.广枣总黄酮对血小板聚集功能及血液流变学影响：静脉注射TFC20或10mg/kg对ADP诱导的兔血小板聚集有明显抑制作用，在给药后10分钟已具有显着作用，30分钟达到高峰，持续2小时后作用逐渐减弱。TFC亦能降低家兔血液流变学各项指标。能显着降低高、低的切变速度下的全血比粘度、血浆比粘度、红细胞压积和血沉，红细胞电泳时间显着缩短，从而改变血液流变性。王乃利等从广枣的乙醇提取物中分离出的活血有效成分，体外具有抗ADP诱导的血小板聚集，其抗ADP诱导血小板聚集百分抑制率分别为：原儿茶酸（5mg/ml），17.5%±2；没食子酸（5mg/ml）28.4%±4；鞣花酸（0.36mg/ml）65%±10；3，3-0-二甲基鞣花酸（0.36mg/ml）82.7%±10；柠檬酸（5mg/ml）60.6%±11。且可使血流加快速度，改善血液循环和微循环。但TFC对纤维蛋白元未见明显改变。

　　4.广枣总黄酮对麻醉犬左室功能和血液动力学的影响：

　　4.1．对左室功能的影响：静脉注射TFC5．6mg/kg后除可使心率明显减慢外，对反映心肌收缩性能的LVP，clp/dtmaxt-dp/dtmax和左室前负荷的LVEDP等指标均无明显影响。对左室泵血功能的指标CO和CI也无显着降低作用，而心搏指数稍增加，但无统计学差异（P>0.05）。

　　4.2．对冠脉循环的影响：静脉注射TFC5.6mg/kg后，具有明显扩张冠状血管作用，5分钟对冠脉血流量明显增加达21%，15分钟时冠脉血流量的增加不显着，而冠脉阻力的降低仍有显着差异。

　　4.3．对血压和外用血管阻力的影响：静脉注射TFC5.6mg/kg能明显降低动脉血压，5和15分钟时分别达20%和24%，25分钟时血压似明显低于正常（P<0.05）。给TFC后，总外周阻力呈明显减低，5、15和25分钟时分别达22%、24%和16%，股动脉血流量和血管阻力亦有增加和减低。

　　4.4．对左室作功和心肌耗氧的影响：静脉注射TFC5.6mg/kg后，5和15分钟时的左室作功指数明显降低达19%和15%（P<0.05），由于TFC具有显着降低血压和减慢心率作用，故反映心肌耗氧的指标TTI显着降低，5、15和25分钟时分别为22%、24%和26%，均具有显着差异。TFC一方面增加冠脉血流量，增加心肌的供血供氧；一方面又减少心肌耗氧量，固而使心肌的氧的供求达到新的平衡。

　　5.广枣总黄酮对小鼠免疫功能的影响：5.1．TFC对小鼠免疫器官重量的影响：昆明种小鼠，体重20±2g，鼠龄35天左右，雌雄各半。59只小鼠随机分为：对照组,腹腔注射等容量生理盐水；环磷酰胺（Cy）组，Cy25mg/（kg.天），ih×2天；TFC组：TFC40.32mg/（kg.天）和20.16mg/（kg.天），腹腔注射×5天；TFC+Cy组，TFC20.16mg/（kg.天），腹腔注射×5天,Cy25mg/（kg.天）ib×2天。分别于停药次日处死动物剖取胸腺和脾脏称重，并计算胸腺和脾脏指数。结果表明，TFC可明显增加正常和Cy所致免疫功能抑制小鼠胸腺和脾脏重量。对正常小鼠作用的特点为，TFC40.32mg/kg增加胸腺重量的作用强于脾脏，较对照组分别增加69%和20%，20.16mg/kg增加脾脏重量的作用强于胸腺，较对照组分别增加45%和36%。TFC还可明显对抗Cy对小鼠胸腺和脾脏的抑制作用，其重量较Cy组分别增加51%和40%（P<0.01）。

　　5.2．TFC对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响：TFC40.32mg/kg和20.16mg/kg可使正常和Cy所致免疫功能抑制小鼠巨噬细胞的吞噬功能明显增强，正常小鼠的吞噬指数较对照组分别增加170%和162%（P<0.01），免疫功能抑制小鼠吞噬指数较Cy组增加271%（P<0.01）。

　　5.3．TFC对小鼠外周血淋巴细胞ANAE（+）细胞百分率的影响：TFC具有非常显着增加正常及免疫功能抑制小鼠淋巴细胞ANAE（+）细胞%，正常小鼠较对照组分别增加121%和67%（P<0.01），并呈现良好的量效反应关系。免疫功能抑制小鼠，TFC20.16mg/kg较Cy组增加64%（P<0.01）。

　　5.4．TFC对小鼠血清溶血素形成的影响：TFC40.32mg/kg正常小鼠半数溶血值（HC50）与对照组无明显差异（P>0.05），TFC20.16m/kg可使正常和免疫功能抑制小鼠HC50值明显升高，正常小鼠较对照组增加10%（P<0.05），免疫功能抑制小鼠较Cy组增加433%（P<0.01），提示较小剂量TFC具有促进IgM介导的体液免疫作用。

　　5.5．TFC对小鼠血清抗体形成的影响：TFC40.32mg/kg和20.16mg/kg均具有非常显着促进正常和免疫功能抑制小鼠血清抗体形成作用，正常小鼠较对照组分别增加67%（P<0.05）和494%（P<0.01），免疫功能抑制小鼠较Cy组增加78%（P<0.01）。TFC小剂量组的作用明显强于较大剂量组，此与TFC对小鼠HC50的作用相一致。

　　5.6.TFC对小鼠血清溶菌酶含量的影响：TFC40.32mg/kg和20.16mg/kg腹腔注射×5天使小鼠血清溶菌酶含量由对照组的124.5±16．9μg，分别增加至350±94.3μg和448.4±104.2μg（P<0.01）。

　　上述结果提示，TFC具有非常显着增加小鼠体液免疫和细胞免疫功能、TFC增加免疫功能的特点为较大剂量TFC促进细胞免疫功能强于小剂量，而小剂量TFC增强体液免疫功能则优于大剂量。TFC可通过激活T淋巴细胞系统而增强细胞免疫功能，具有增强IgM和IgG介导的体液免疫作用。TFC增强小鼠细胞免疫和体液免疫功能，可能与某促进单核巨噬细胞系统的功能有关。

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周锦帆