基因组研究揭示复杂染色体重排或为子宫平滑肌瘤主因
子宫平滑肌瘤是一种良性肿瘤，但影响着数百万女性的健康。对其分子机理的深入理解可为这种肿瘤的预防和治疗提供线索。芬兰肿瘤学会的Miika Mehine等人对此进行了研究，他们发现，一种与染色体破碎重组(Chromothripsis)很类似的复杂染色体重排是许多子宫平滑肌瘤染色体异常的主要原因。
研究者设想，组织特异性促肿瘤遗传改变可能参与了肿瘤发生的过程。既往研究认为，染色体破碎重组与侵袭性癌症相关，它在平滑肌瘤中的频繁出现提示，这一特征在良性肿瘤起源和发展过程中起着重要作用。他们也观察到许多散发肿瘤灶起源于同一子宫平滑肌瘤细胞系。该文发表于国际权威杂志NEJM 最新一期在线版上。
研究人员对38例子宫平滑肌瘤和30例女性的相应子宫肌层组织进行了全基因组测序和基因表达谱绘制。
结果显示，众多转移灶中存在相同的突变，这提示这些散发灶有着共同的起源。一种复杂的染色体重排机制是平滑肌瘤的主要特征。这些重排的最佳解释是多重染色体断裂及随机重组。
在平滑肌瘤的初始阶段，重排及由此而产生组织特异性改变起到了重要作用，比如HMGA2和RAD51B的易位及COL4A5–COL4A6位点的畸变以及TP53等位基因的缺失等。
研究者由此得出结论，一种与染色体破碎重组很类似的复杂染色体重排是许多子宫平滑肌瘤染色体异常的主要原因。述评：
根据肿瘤和正常子宫肌层的染色体序列和基因表达分析，子宫平滑肌瘤部分是由单个染色体事件引发的多重基因区域的缺失和重排导致的。在许多结节中发现的染色体重排在与染色体破碎重组相似，而后者多被认为与侵袭性癌症相关。芬兰研究者发表于《新英格兰医学杂志》的研究显示：许多散发肿瘤灶可能起源于同一子宫肌瘤细胞系。
“一种与染色体破碎重组很类似的复杂染色体重排是许多子宫平滑肌瘤染色体异常的主要原因。是平滑肌瘤的一个共同特点，”Helsinki大学医学博士Lauri A. Aaltonen和他的同事说：“这些重组产生了组织特异性的变化。”“染色体破碎重组过去一直认为与侵袭性肿瘤相关联，其在平滑肌瘤中出现证明：它在良性肿瘤的发生和进展过程中也扮演了一定角色。”
在美国，每年进行子宫切除术的女性超过半数为育龄患者，其中大约3/4发生了子宫平滑肌瘤。大约半数平滑肌瘤发生细胞内染色体重排。除了染色体的变化之外，MED12点突变也会导致平滑肌瘤。除此之外，遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征使得患者易于发生皮肤和子宫平滑肌瘤。
这一综合征由编码延胡索酸水合酶(FH)的基因发生突变所引起。延胡索酸水合酶的体细胞突变与零散发生的平滑肌瘤的一个小子集有关。这个数据也显示：染色体破碎重组没有像恶性肿瘤研究所反映的那样有强烈的致癌效应。既往研究显示染色体破碎重组与晚期、预后差的肿瘤相关联，染色体破碎重组主要影响TP53缺陷型细胞，而本研究的数据则与之相矛盾。
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