血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的功能效应介绍
左室肥厚（LVH）为心血管病的独立危险因素，沙坦类药物对降低LVH有明显的作用。1997在意大利召开的第八届欧洲高血压会议上有报道缬沙坦对于左室肥厚的疗效，经超声心动确定有LVH的高血压病患者，以缬沙坦80 mg/d与氨酰心安50 mg/d相比较，经4周治疗DBP仍>95 mm Hg，则将药物加倍4周后DBP仍>95 mm Hg者加氯噻嗪，两组中各有30%病人加利尿剂。3及8个月后超声心动复查，69例随机病人中对58例作左室质量指数分析（LVMI），结果缬沙坦组（29例）LVMI平均下降10 g/mm2，较基线下降8%。显然ATⅡ参与LVH形成，而AT1受体亚型拮抗剂阻断ATⅡ，可使LVH逆转。
对高血压及动脉粥样硬化中血管重塑的作用，据近年细胞及分子研究已经明确ATⅡ在动脉粥样硬化形成中调节许多关键性步骤，可能调节白细胞与内皮细胞之间的相互作用。许多黏附分子如E-选择素及血管黏附分子（VCAM-1）促进白细胞及单核细胞黏向内皮细胞的管腔面，认为这是高血压或动脉粥样硬化血管病变形成的第一步。ATⅡ在培养的内皮细胞中刺激黏附分子的表达，亦提示肽类可促进白细胞黏附到血管壁。因此，不仅ACEI，AT1受体亚型拮抗剂亦可改变高血压及动脉粥样硬化病人动脉结构与功能，这对于血管重塑的防治可能有重要意义，但尚需更多研究。
AT1受体亚型拮抗剂对纤溶功能也有影响，若因纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)的升高而纤溶能力下降可增加冠心病的危险。已有资料发现某些病人基因上易产生血浆PAI-1升高。PAI-14G纯合子及4G/5G杂合子患者血浆PAI-1水平增高增加发生心肌梗死的危险，5G纯合子病人PAI-1水平低，心肌梗死危险性低。因内皮性PAI-1的产生及分泌由ATⅡ调节，而组织型纤溶酶原激活物的产生及分泌由缓激肽所调节。内皮ACE通过双向作用降解缓激肽并使AT1转变为ATⅡ而促进血栓形成。因此，用ACEI及AT1受体亚型拮抗剂通过双向抑制而增强纤溶功能，减少血栓形成[9]。另外，还有用氯沙坦用于预先处理的荷兰猪心室肌上，可减少再灌注心律失常，提示有内源性抗心律失常作用，并有降解尿酸，抑制血栓烷(TX)A2的效应。但candesartan不能抑制TXA2引起的血小板聚集[8]。这些初步研究对心血管病防止血栓栓塞方面也可能有应用价值。
