痛风基层合理用药指南（二）
（三）苯溴马隆
1. 药品分类：降尿酸药。
2. 用药目的：用于痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等的二线用药。
3. 禁忌证：禁用于对本品中任何成分过敏者，严重肝损伤患者，CKD 4~5期及肾结石患者，妊娠期、有可能妊娠及哺乳期妇女。
4. 不良反应及处理：恶心、腹部不适、肾结石、肾绞痛、诱发痛风性关节炎急性发作不常见；少见发热、皮疹、肝肾功能损害等则更为少见。注意大量饮水，防止肾结 石的发生；定期监测肝肾功能及血尿酸，必须在痛风性关节炎急性症状控制后使用。用药期间出现持续性腹泻，应立即停药；若出现痛风发作，建议将所用药量减 半，必要时服用秋水仙碱或NSAIDs。
5. 剂型和规格：片剂，50 mg/片；胶囊，50 mg/粒。
6. 用法和用量：
（1）成人及14岁以上青少年：初始剂量口服25 mg/d，2~4周后血尿酸水平未达标者，增加25 mg/d，最大剂量为100 mg/d，宜餐后服用。根据尿液pH值决定是否口服碳酸氢钠。
（2）儿童：对儿童用药的安全性和有效性尚未研究，故不推荐儿童使用。
（3）特殊人群：老年人减量使用，慢性肝病者慎用，转氨酶超过正常值2倍时须停药；肾功能不全患者须减量或延长给药间隔，eGFR 35~49 ml·min－1·（1.73 m2）－1时最大剂量0.5 mg/d；CKD 4~5期或透析患者禁用。
7. 药物代谢动力学：本品口服吸收好，本品100 mg口服达峰时间是6 h，蛋白结合率为99％，半衰期为12~13 h，经肝脏代谢，主要以原形药、单一卤化物、完全的拓卤化物从尿液、粪便及胆汁排泄。
8. 药物相互作用：本品促尿酸排泄作用可因水杨酸盐和吡嗪酰胺等的拮抗而减弱；可增强口服抗凝药、吲哚美辛、萘普生等的作用，合用应减少后者剂量。
（四）秋水仙碱
1. 药品分类：抗炎镇痛药物。
2. 用药目的：用于急性期痛风性关节炎、短期预防痛风性关节炎急性发作，为痛风急性发作一线用药。
3. 禁忌证：禁用于妊娠及哺乳期妇女，对本品过敏者，对骨髓增生低下及肝肾功能不全者。
4. 不良反应及处理：常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻，应减少用量，严重者立即停药。药物过量也可以引起严重腹泻、胃肠道出血、皮疹和肝肾损害，用药期间定期检查 肝肾功能；少见周围神经炎、肌病、脱发、精子生成受抑制、休克、血尿、抽搐及意识障碍，多见于静脉用药及老年人；长期应用有导致骨髓抑制的可能，应定期监 测血常规。
5. 剂型和规格：片剂，0.5 mg/片、1.0 mg/片。
6. 用法和用量：
（1）成人：口服。
①急性期：起始负荷剂量为 1.0 mg口服，1 h后追加 0.5 mg，12 h后按照 0.5 mg/次、1~2次/d至症状完全缓解。
②预防痛风发作：0.5 mg/次、1~2次/d，疗程3~6个月，若出现不良反应应随时停药。
（2）儿童：尚不明确。
（3）特殊人群：老年人应减量。骨髓造血功能不全，严重心脏病、肾功能不全及胃肠道疾病患者慎用。女性服药及停药以后数周内不能怀孕。肾功能不全者需酌情减量或延长给药间隔，eGFR<10 ml·min－1·（1.73 m2）－1或透析患者禁用。
7. 药物代谢动力学：口服后胃肠道迅速吸收，蛋白结合率仅为10％~34％，血药浓度达峰时间为0.5~2.0 h。本品在肝脏代谢，经胆汁和肾脏（10％~20％）排泄，肝病患者经肾脏排泄增加。
8. 药物相互作用：秋水仙碱可导致可逆性的维生素 B12吸收不良；使中枢神经系统抑制药增效，拟交感神经药的反应性加强；降低口服抗凝药、降压药的作用，合用时调整剂量。
（五）依托考昔
1.药品分类：NSAIDs。
2. 用药目的：通过抑制COX－2抑制前列腺素合成治疗患者痛风发作时的急性疼痛。
3.禁忌证：禁用于既往对依托考昔产生超敏反应者，对阿司匹林或其他非甾体类抗炎药物过敏或诱发哮喘者及对本品过敏者，有活动性消化道溃疡/出血患者 或既往曾复发出血/溃疡患者，充血性心力衰竭（纽约心功能分级Ⅱ~Ⅳ级），确诊缺血性心脏病，外周动脉疾病或脑血管病（包括近期进行过冠状动脉旁路移植术 或血管成形术的患者）。
4.不良反应：常见恶心、消化不良、腹痛、腹泻、感染（如鼻咽炎、上呼吸道感染、尿路感染）；神经系统异常（如头晕、头痛）、血管异常（高血压等）、外周水肿、糖尿病、焦虑抑郁等。
5.剂型和规格：片剂，30 mg/片、60 mg/片、90 mg/片、120 mg/片。
6.用法和用量：
（1）成人：急性期治疗，推荐剂量为120 mg/次、1次/d，疗程不超过8 d。
（2）儿童：不推荐使用。
（3）特殊人群：CKD 4~5期的患者不推荐使用本品。妊娠期前6个月只有当获益大于潜在风险才考虑使用。老年人不需要调整剂量。
7. 药物代谢动力学：生物利用度100％，空腹120 mg可1 h达峰，7 d达稳态，半衰期大约为22 h，在组织中广泛分布，蛋白结合率92％。它主要经由肝脏CYP代谢。
8. 药物相互作用：CYP2C9诱导剂（如利福平）可降低其疗效；使用华法林或其他抗凝药及使用锂制剂患者，联用或停用NSAIDs时需监测抗凝血作用或锂制 剂血药浓度；NSAIDs会减弱利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）的抗高血压作用；当本品使用剂 量>90 mg/d并与甲氨蝶呤合用时，应考虑检测甲氨蝶呤相关毒性反应，与雌激素药品合用会增加雌激素的浓度并增加不良事件风险。
（六）双氯芬酸钠
1. 药品分类：NSAIDs。
2. 用药目的：抑制前列腺素合成治疗痛风发作时的急性疼痛。
3. 禁忌证：禁用于对本品或同类药品有过敏史、活动性消化性溃疡/出血患者，重度心力衰竭患者，肝功能衰竭的患者，CKD 4~5期患者，妊娠后3个月，以及冠状动脉旁路移植术围手术期疼痛的治疗。
4. 不良反应及处理：常见上腹部疼痛以及恶心、呕吐、腹泻、腹部痉挛、消化不良、腹部胀气、畏食、头痛、头晕、眩晕、血清天冬氨酸转氨酶（AST）及丙氨酸转 氨酶（ALT）升高、皮疹。罕见白细胞计数或血小板减少，甚至再生障碍性贫血；过敏反应以及水肿、血压升高、嗜睡、失眠、惊厥、精神行为障碍、抑郁；胃肠 道溃疡、出血、穿孔和出血性腹泻；哮喘；肾功能不全。需要监测血常规和肝肾功能。
5. 剂型和规格：肠溶片，25 mg/片；缓释片，75 mg/片、100 mg/片；缓释胶囊，50 mg/粒、100 mg/粒。
6. 用法和用量：
（1）成人：口服，100～150 mg/d，一日最大剂量为150 mg。症状较轻者及14岁以上儿童剂量为75～100mg/d，分2～3次服用。
（2）特殊人群：老年患者一般无需调整剂量；肝、肾功能衰竭患者禁用。
7. 药物代谢动力学：血浆蛋白结合率为99.7％，消除半衰期为1~2 h。60％ 经肾随尿排出，不足1％以原型排泄。剩余部分以代谢物通过胆汁从粪便排出。
8. 药物相互作用：CYP2C9抑制剂（如伏立康唑）可引起双氯芬酸血浆浓度峰值及暴露量的显著升高。与锂制剂、地高辛可提高后者血浆水平。与对乙酰氨基酚、 环孢素和他克莫司合用可增加肾脏毒副反应，与其他NSAIDs或选择性5－羟色胺再摄取抑制剂合用消化道溃疡的发病率增高；与利尿剂或降高血压药合用可能 影响降压效果；有抑制血小板聚集及加强抗凝药及溶栓药作用，增加出血风险；与二甲双胍使用有代谢性酸中毒的个别报告，尤其对已有肾功能损害的患者；可增加 降压药硝苯地平或维拉帕米血药浓度；与已知引起高血钾症的药物（保钾利尿剂、他克莫司、环孢素等）合用，需要监测血清钾水平；如患者需服用中或大剂量甲氨 蝶呤，应于24~48 h前停用。
（七）塞来昔布
1. 药品分类：NSAIDs。
2. 用药目的：通过抑制COX－2抑制前列腺素合成治疗患者痛风发作时的急性疼痛。
3. 禁忌证：禁用于对磺胺过敏者，对阿司匹林或其他非甾体类抗炎药物过敏或诱发哮喘者及对本品过敏者，有活动性消化道溃疡/出血患者，冠状动脉旁路移植术史者，重度心力衰竭患者。
4. 不良反应及处理：长期应用常见胃肠胀气、腹痛、腹泻、消化不良、咽炎、鼻窦炎；由于水钠潴留出现的下肢水肿、头痛、头晕等；少见口炎、便秘、心悸、疲乏、 四肢麻木、肌肉痉挛、血压升高；偶见丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶升高。因患者使用疗程短，不良反应出现相对少。
5. 剂型和规格：胶囊，0.1 g/粒、0.2 g/粒。
6. 用法和用量：
（1）成人：急性期治疗：推荐剂量为400 mg/次、1次/d，疗程不超过7 d。缓解期预防发作：推荐剂量100~200 mg/次、1次/d，疗程3~6个月。
（2）儿童：不推荐使用。
（3）特殊人群：高龄、既往有消化道溃疡、出血、穿孔的患者应慎用；老年患者一般无需调整剂量，重度肝功能损害（Child－pugh Ⅱ级）每日推荐剂量应减少50％。不推荐在重度肝肾功能损害的患者中使用塞来昔布。
7. 药物代谢动力学：口服单剂量塞来昔布达峰时间是3 h，半衰期大约为 11 h，在组织中广泛分布，高蛋白结合率97％。主要经由肝脏 CYP2C9 代谢，代谢产物为醇、相应的羧基酸和其葡糖苷酸结合物，少于3％以原型从尿和粪排泄。
8. 药物相互作用：CYP2C9抑制剂如氟康唑、扎鲁司特、氟伐他汀能增加塞来昔布血药浓度，CYP2C9诱导剂（如利福平）可降低其疗效；使用华法林或其他 抗凝药及使用锂制剂患者，联用或停用NSAIDs时需监测抗凝血作用或锂制剂血药浓度；NSAIDs会减弱ACEI或ARB的抗高血压作用；抗酸药降低其 吸收。
（八）泼尼松
1. 药品分类：糖皮质激素。
2. 用药目的：主要用于严重急性痛风发作伴有较重全身症状，秋水仙碱、NSAIDs治疗无效或使用受限的患者以及肾功能不全患者。
3. 禁忌证：禁用于高血压、血栓症、胃与十二指肠溃疡、精神疾病、电解质代谢异常、心肌梗死、内脏手术及青光眼等患者，对本品及肾上腺皮质激素类药物有过敏史患者，真菌和病毒感染者。
4. 不良反应及处理：本品较大剂量易引起糖尿病、消化性溃疡和类柯兴综合征症状（如满月脸、水牛背），对下丘脑－垂体－肾上腺轴抑制作用较强。并发感染为主要 不良反应，其他不良反应如水电解质紊乱（钠潴留、钾流失）、骨质疏松、失眠等，偶见类固醇肌病。若长期使用，需同时口服胃黏膜保护剂、钙剂和钾离子，并密 切关注心血管安全性并监测电解质。
5. 剂型和规格：片剂，5 mg/片。
6. 用法和用量：
（1）成人：口服泼尼松0.5 mg·kg－1·d－1 连续用药5~10 d停药，或者0.5 mg·kg－1·d－1，用药2~5 d后逐渐减量，总疗程7~10 d。
（2）儿童：因激素可能抑制患儿的生长和发育，长期使用须慎重。
（3）特殊人群：用糖皮质激素易升高血压，老年患者尤其是更年期后的女性使用易发生骨质疏松；妊娠期妇女使用可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死 胎的发生率，动物试验有致畸作用，应权衡利弊使用，哺乳期使用不应哺乳；结核病、急性细菌性或病毒性感染患者应用时，必须给予适当的抗感染治疗；糖尿病、 骨质疏松症、肝硬化、肾功能不良、甲状腺功能低下患者慎用；因需要经肝代谢起效，肝功能不全者应用效果差。
7. 药物代谢动力学：需在肝内将 11 位酮基还原为 11 位羟基后显药理活性，半衰期为1 h。体内分布以肝中含量最高，在血中大部分与血浆蛋白结合，游离的和结合型代谢物自尿中排出，部分以原形排出，小部分可经乳汁排出。
8. 药物相互作用：NSAIDs可加强其致溃疡作用；可增强对乙酰氨基酚的肝毒性；与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用，可加重低钾血症；与降糖药如胰岛素合用 应适当调整降糖药剂量；甲状腺激素可使其代谢清除率增加，应适当调整后者剂量；与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律失常发生；可增加异烟肼在肝脏代谢和 排泄，降低异烟肼的血药浓度和疗效。
（九）复方倍他米松注射液
1. 药品分类：糖皮质激素。
2. 用药目的：对秋水仙碱或NSAIDs不耐受、疗效不佳或存在禁忌急性痛风发作患者抗炎治疗。
3. 禁忌证：禁用于全身真菌感染，对倍他米松或其他糖皮质激素类药物或本品中任一成分过敏的患者。
4. 不良反应：同泼尼松。
5. 剂型和规格：注射液，1 ml∶二丙酸倍他米松（以倍他米松计）5 mg与倍他米松磷酸酯二钠（以倍他米松计）2 mg。
6. 用法和用量：
（1）成人：
①肌内注射：全身给药时，开始为1.00~2.00 ml，必要时可重复给药，剂量及注射次数视病情和患者反应而定，避免长期使用。
②关节内注射：局部注射剂量为0.25~2.00 ml（视关节大小或注射部位而定）。大关节（膝、髋、肩）用1.00~2.00 ml；中关节（肘、腕、踝）用0.50~1.00 ml；小关节（足、手、胸）用0.25~0.50 ml；避免短期内重复使用。
（2）儿童：本品含有苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。
（3）特殊人群：缺乏老年患者用药的研究资料；因缺乏妊娠期相关研究，应权衡药物对母婴利弊后妊娠期才使用本品并做好产后婴儿的相关监护。哺乳期应考虑药物对母亲的重要性并作出停药或停止哺乳的决定。
7. 药物代谢动力学：本品注射吸收后发挥局部和全身的治疗作用。倍他米松磷酸钠可溶于水，在组织中代谢为倍他米松；二丙酸倍他米松微溶，吸收减慢，减轻症状作用持久。倍他米松半衰期为46~54 h，经肝脏代谢，主要与蛋白结合，肝病患者可出现清除率减慢。
8. 药物相互作用：与苯巴比妥、利福平、苯妥英或麻黄碱联用可促进糖皮质激素类药物的代谢，从而降低其疗效；与香豆素抗凝剂可增加或减弱抗凝作用，因此可能需要调整药物剂量；可降低血水杨酸类药物的浓度。
（十）碳酸氢钠
1. 药品分类：碱化尿液药物。
2. 用药目的：适用于慢性肾功能不全合并高尿酸血症和/或痛风患者。
3. 禁忌证：对本品过敏或药品性状改变时禁用。
4. 不良反应：主要不良反应为胀气、胃肠道不适，长期应用需警惕钠负荷过重及高血压。
5. 剂型和规格：片剂，0.5 g/片。
6. 用法和用量：
（1）成人：口服，起始剂量0.5~1.0 g/次、3次/d，与其他药物相隔1~2 h服用。
（2）儿童：每日1~10 mmol/kg，1 g碳酸氢钠相当于12 mmol HCO3－。
（3）特殊人群：老年人用药尚未明确，妊娠及哺乳期妇女慎用。
7. 药物代谢动力学：以HCO3－形式由肾脏排泄或以CO2形式由肺排出体外。
8. 药物相互作用：可加速酸性药物（如阿司匹林）的排泄；可降低胃蛋白酶的疗效；增强在碱性尿液中发挥更好作用的药物（如氨基糖苷类抗生素）的疗效。
