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癫痫猝死或与心脏息息相关研究分析

2021.8.28

  每年千分之一的癫痫患者会发生癫痫猝死(sudden unexpected death in epilepsy,SUDEP),好发年龄段为 20-40 周岁,并常发生于伴有 dravet 综合征(DS)、严重难治性小儿癫痫性脑病等特定亚群的癫痫患者。据估计,15% 的 DS 患者会发生 SUDEP.

    美国癫痫学会(AES)第 68 届年会公布的几项最新研究显示,心脏相关的因素可能在 SUDEP 中起着重要作用。这些新的发现也许可以更好地解释猝死的原因,并有助于未来成功预防手段的开发。主要研究结果如下:

    1. 心肌兴奋性异常


    越来越多的证据提示,患者发生 SUDEP 前会出现心律失常。为检测 DS 患者的心肌兴奋性是否发生了改变,研究人员采集了两名 SCN1A 基因位点发生不同突变的 DS 患者和一名健康对照的心肌细胞,比较其搏动频率、搏动间隔和钠电流(INa)密度。结果发现,DS 患者心肌细胞的搏动频率是健康对照的两倍,钠电流加倍。

    密歇根大学医学院的心脏生理学家 Chad Frasier 表示,这一研究意义重大,一方面研究结果提示 DS 患者心肌兴奋性的改变可能是引发 SUDEP 的原因之一,另一方面,如果能据此发现钠离子通道突变的生物标志物,也许我们可以在猝死发生之前加以干预。

    Frasier 博士还提到,专家们曾讨论过给 DS 患者植入迷走神经**器或者某种警报系统的设备,一旦患者出现心脏问题时便发出警报。

    2. 心脏复极化异常

    弗罗里达大学医学院的 Gainesville 等进行了另外一项研究:利用视频脑电图监测两名 12 周岁和 17 周岁药物抵抗性癫痫男性患者在发作后的心脏异常。

    数据显示,心脏复极化异常可能会减慢心律,并诱发癫痫后心脏停搏,从而升高 SUDEP 风险。文章作者总结称,心脏停搏可能是癫痫控制较差的儿童身上一系列自主变化的最终结局。

    3. 罪魁祸首在于大脑?


    此后,牛津大学的一个研究团队在理解癫痫引发的心脏和呼吸道结局上取得了重大进展。研究负责人 John Jefferys 博士表示:“SUDEP 的一个重大问题是,先停搏还是先停止呼吸?”而问题的答案是,人各有异。

    研究合作者,普渡大学的 Pedro Irazoqui 表示:“我猜测问题并不出在心肺或是膈肌,而是大脑自主反馈抑制出了问题。”也就是说,尽管患者最终死于呼吸不畅或心脏停搏,但罪魁祸首在于大脑。

    研究人员在正常大鼠的脑内注射某种毒素模拟颞叶癫痫,并连续几周记录大鼠发生癫痫时(1-2 min)的脑电波和心电图。结果发现,大鼠在癫痫时会发生心律失常和心律减慢,有时甚至会发生持续几秒的心脏停搏,之后发生心动过速,持续在 30 分钟左右甚至更长。

    另外,他们还发明了一些微型植入式记录仪,这些仪器在心、肺、脑、迷走神经或其他 SUDEP 影响因素的研究中将发挥重要作用,不过虽然这些仪器的性能“很赞”,但配套的无线电源还需要进一步的改进。

    在掌握 SUDEP 的潜在发病机制后,团队计划利用植入式设备的**功能预防 SUDEP.“我希望我们能在明年年底开始这部分工作,如果成功的话,我们将尝试向临床转化,包括新设备、药物或其他预防手段的发展。”

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