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合成法制备左旋肉碱的扩展内容介绍

2022.9.22

  提纯方法:采用酶进行转化,将合成得到的DL-肉碱先进行乙酰化制成酰胺或腈等,然后利用微生物来源的酶进行选择性水解拆分。如用假单胞菌等微生物的酰胺酶选择性水解DL-肉碱酰胺或肉碱腈,可制得光学纯度99%以上的L-肉碱。

  扩展内容:化学法合成左旋肉碱早期通过直接合成DL-混旋体作原料,利用各种拆分剂析出左旋体,后来使用催化剂选择性拆分环氧氯丙烷选出左旋环氧氯丙烷用于合成左旋肉碱,其中发现S-(Salen) Co(Ⅲ)催化剂对环氧氯丙烷的水解拆分效果最佳,但过程中存在使用含氰有毒物质、拆分剂及催化剂价格偏高,拆分分离开的另一半旋光体如何利用、反应步骤多、收率低、成本高、产品价格高等问题,为此也出现过很多优化方法的研究,例如使D-肉碱酯化形成内盐然后加氢还原水解得到L-肉碱、通过氧化还原的方法将D-肉碱上的羟基氧化为没有手性的羰基再还原出L-肉碱、将合成时使用的S-(Salen) Co(Ⅲ)催化剂固载在各种聚合物上以便进行循环利用、对选择性拆分的剩余物进行回收利用、以及使用生物化学方法寻找环氧水解酶对环氧氯丙烷进行手性拆分。总的来说,将微生物法和化学合成法相结合,避免使用氰化物的路线,效益最好。另外,也有研究使用其他手性原料直接化学合成左旋肉碱,例如使用维生素C 、D-苹果酸、L-抗坏血素和L-阿拉伯糖等。还有研究成功以氯乙酰乙酸乙酯为原料经不对称催化氢化制得高光学纯度的(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯,进而转化为左旋肉碱。

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