关注公众号

关注公众号

手机扫码查看

手机查看

喜欢作者

打赏方式

微信支付微信支付
支付宝支付支付宝支付
×

皮下荷瘤实验的介绍及应用(一)

2020.4.08

肿瘤细胞系移植模型(CDTX)因易构建、成瘤率高、周期短等优点而广泛应用,并且目前临床上常用的抗肿瘤药大多是通过该模型而被发现。本期咱们就首先为大家介绍,CDTX模型中看似最简单却深藏多种不确定因素的皮下荷瘤。

皮下荷瘤定义

肿瘤细胞系移植到同种或异种动物的皮下形成肿瘤块,荷瘤是将肿瘤细胞移植到小鼠体内的专业说法,皮下荷瘤属于肿瘤细胞系移植模型(CDTX),CDTX还包括各种转移模型荷瘤、原位荷瘤等。

皮下荷瘤应用

一般用于抑制肿瘤生长(细胞增殖)的药物的筛选检测。如果单独研究肿瘤在小鼠体内的生长,那么几乎所有的肿瘤均可通过皮下荷瘤进行实验研究。

第一部分:皮下荷瘤模型的几个考虑因素

(1)肿瘤细胞系的选择

肿瘤细胞株的选择,是一个很麻烦的问题,却是最重要的问题。有以下几点要求:

① 不同肿瘤细胞系的成瘤率不同,需选取成瘤率高的细胞系;如乳腺癌细胞MCF-7,虽在体外应用多,但体内成瘤率差,生长慢,因此一般不选用;

② 肿瘤细胞根据分子标记分为多种,考虑成瘤率外,选择时还需考虑实验目的,如针对药物靶点HER2,需要选择HER2高表达的肿瘤细胞如SKBR-3,而不是HER2阴性的MDA-MB-231;再如研究靶向kras突变肿瘤的药物,我们选取kras突变的(其突变类型又属于突变率比较高的),又易培养且成瘤率好的A549。

③ 实验用肿瘤细胞株多为人源或鼠源细胞系,根据实验目的选择,一般鼠源细胞系更易荷瘤,但是人源细胞系会更贴近人类肿瘤生长情况。

(2)小鼠品系的选择

由于肿瘤细胞系主要分为人源和鼠源,因此小鼠品系的选择要根据细胞系来源。

人源细胞系:为异种移植,应该选择免疫缺陷的小鼠(如:nude,NOD/scid,NSG)。

鼠源细胞系:为同种移植,选择与肿瘤细胞系来源一致的小鼠(C57BL/6品系来源的黑色素瘤细胞系B16F10就要选择C57BL/6品系的小鼠)。不过裸鼠或其他免疫缺陷鼠的免疫系统异常,不适用于筛选免疫调控药物。

(3)接种部位

应选择血管丰富且易操作的部位,如腋下、腹股沟、侧腹部及颈背部等部位。其中腋下中部皮下较好,成瘤率高。如下图所示:


Nude裸鼠腋下处皮下荷瘤(人源乳腺癌细胞系SKBR-3)

Balb/c小鼠腹股沟皮下荷瘤(鼠源结肠癌CT26)




推荐
关闭