非那雄胺的鉴别检查方法
鉴别
(1)取本品约20mg,加氢氧化钠0.1g,置试管中,混匀,加热至熔化,产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集793图)一致(如不一致,则取本品与非那雄胺对照品,分别加甲醇溶解后蒸干,残渣依法测定,两者的红外光吸收图谱应一致)
检查
有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定供试品溶液取本品约25mg,置25ml量瓶中,加流动相使溶解并稀释至刻度,摇匀对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置200ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取非那雄胺与杂质I适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含非那雄胺0.1mg与杂质I01mg的溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈水(50:50)为流动相;检测波长为210nm;柱温为30℃;进样体积20pl系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,理论板数按非那雄胺峰计算不低于3000,非那雄胺峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度应符合要求。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。限度供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%),小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第三法)测定内标溶液取正丁醇适量,加N-甲基吡咯烷酮稀释制成每1m中含正丁醇约为0.2mg的溶液,摇匀。供试品溶液取本品约0.5g,精密称定,置10ml量瓶中,加内标溶液使溶解并稀释至刻度,摇匀。对照品溶液取环己烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、甲苯、二氧六环、吡啶、氯苯、N,N-二甲基甲酰胺与乙二醇各适量,精密称定,加内标溶液定量稀释制成每1ml中约含环已烷0.194mg、四氢呋喃0.036mg、乙酸乙酯0.25mg、甲醇0.15mg、二氯甲烷0.03ng、甲苯0.044mg、二氧六环0.019mg、吡啶0.01mg、氯苯0.018mg、N,N-二甲基甲酰胺0.044mg与乙二醇0.031mg的溶液色谱条件以聚乙二醇为固定液的毛细管柱(HPINNOWAX,1.0m或极性相近)为色谱柱;程序升温,起始温度40℃,维持6分钟,以每分钟10℃的速率升温至220℃,维持2分钟;进样口温度220℃;检测器温度240℃;进样体积1l系统适用性要求对照品溶液色谱图中,各成分峰之间的分离度均应符合要求。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入气相色谱仪,记录色谱图。限度按内标法以峰面积计算,环己烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、甲苯、二氧六环、吡啶、氯苯、N,N-二甲基甲酰胺与乙二醇的残留量均应符合规定干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十硒取本品0.10g,依法检查(通则0804),应符合规定(0.005%)。砷盐取本品0.50g,加氢氧化钙0.5g,混匀,小火加热至炭化,550℃灰化,加盐酸5ml与水23ml,依法操作(通则0822),应符合规定(0.0004%)。
