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他汀长期治疗与冠心病防止

2021.8.27

  作者:陆国平(上海交通大学医学院附属瑞金医院)

    众所周知,没有胆固醇就没有冠心病,干预胆固醇是冠心病防止不可缺少的措施,他汀是目前积累循证依据最丰富的降脂药物,也已成为冠心病降脂治疗的首选用药。中国胆固醇教育计划(CCEP)正是在这样的背景下诞生,十年后,CCEP主要内容仍是教育医师与患者。

    临床上,对于冠心病患者坚持他汀治疗,应用适合剂量,强调达标和坚持长期使用。坚持他汀长期治疗原因包括以下几点:

    第一,从大规模临床试验的荟萃分析中可以看出,随着LDL-C降低幅度的增加,治疗时间的延长,缺血性事件的降低也越大。LDL-C降低在1.5 mmol/L以上,坚持治疗6年以上,事件减少达到50%以上。这清楚显示,长期治疗,长期获益;强化降脂,更大获益。

    第二,他汀治疗获益不会立即显现,只有坚持一定时间后治疗效果才会凸显。ALERT(氟伐他汀用于肾移植的评价)临床试验是首个且迄今最大一项关于肾移植接受者的心脏和肾脏预后的前瞻性研究,随访5.1年,结果显示:与安慰剂组相比,氟伐他汀组主要终点事件的发生率下降17%,无明显统计学差异(P=0.139)。之后延长氟伐他汀治疗两年后发现,肾移植患者的心脏事件有了显著降低。

    第三,他汀之所以长期治疗可长久获益。WOSCOPS是一项冠心病一级预防研究,在患者得冠心病、脑梗之前给予他汀治疗,随访15年,观察其死亡率下降12%;ASCOTLLA-UK研究观察他汀治疗高血压合并胆固醇患者,随访11年,其死亡率下降14%;4S 研究他汀治疗高胆固醇血症患者,胆固醇降到122 mg/dl,随访10年,死亡率下降15%;LIPID研究中,使用他汀LDL-C降到139 mg/dl,随访12年,死亡率下降20%.这些研究中死亡率的降低显示,他汀长期治疗对患者的长久获益。此外,动脉粥样硬化是一种慢性进展性病变,若任其发展斑块会不断长大进而可能破裂;若不给予药物治疗,病变则长期存在。因此,病变本身就决定了长期治疗的必要性。

    整体而言,中国血脂异常患者中他汀类药物使用尚不足。其中,相当一部分有明确使用指征的患者仍未应用他汀类药物治疗,针对此类患者,绝大部分中等强度他汀已经足够,因为首先要追求是做到“广覆盖、小剂量和长期使用”,从而真正最大化降低患者心血管风险。这将对整个人群心血管风险产生深远获益。CCEP的目的是让医师认识到他汀长期治疗的重要性,而非过度关注药物的副作用。就氟伐他汀而言,它使中国人群LDL-C降幅达到43%,稳定斑块,冠心病二级预防循证医学证据,性价比高,不良反应发生率低,是冠心病患者长期治疗的优选他汀之一。


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