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阿戈美拉汀疑似诱发抑郁转躁病例分析

2022.3.03

大量证据显示，抗抑郁药可在抑郁患者中造成躁狂或轻躁狂症状；然而，这些研究所涉及的抗抑郁药主要为SSRIs、SNRIs及TCAs等。

日前，德国的一组研究者报告了这样一例个案：患者为中年妇女，罹患复发性抑郁障碍，既往未使用过抗抑郁药，在两次使用褪黑素受体激动剂阿戈美拉汀时均出现躁狂样症状，停药后迅速缓解；诺氏量表得分8分，提示躁狂样症状“很可能”（probable）由阿戈美拉汀所导致。

病例

患者为42岁女性，社工，既往长期罹患复发性抑郁障碍（ICD-10），接受心理治疗10年；罹患桥本甲状腺炎及垂体腺瘤，使用左旋甲状腺素及口服避孕药（炔雌醇环丙孕酮片）。患者否认物质滥用及躁狂史。入院前一周，患者因存在抑郁症状，开始使用阿戈美拉汀治疗。首次服药后，患者即报告激越、夸大观念、思维不连贯及睡眠紊乱等症状，进而自行停用该药，并入院治疗。

医疗团队充分考虑了阿戈美拉汀之外的可能导致躁狂样症状出现的原因，如甲状腺功能减退或下丘脑-垂体轴功能紊乱，并开具了甲功及脑影像学检查。药物治疗方面，患者重新开始使用阿戈美拉汀25mg/d；之所以选择该药，是因为基于一般的观点，助眠效果较强的抗抑郁药的转躁风险相对较低。令人意外的是，之前报告的躁狂样症状在第二天晚间再度出现。再次停用阿戈美拉汀，躁狂样症状在数小时内迅速缓解。

基于上述观察，治疗团队未进一步尝试抗抑郁药治疗，而是直接选用喹硫平进行心境稳定治疗，目标剂量500mg/d。促甲状腺激素（TSH）及头颅MRI结果回报均无显著异常。入院治疗8天后，患者自动出院，此时仍有中度抑郁症状。

讨论

本例患者既往无抗抑郁药治疗史，先后两次服用阿戈美拉汀25mg后均出现躁狂样症状。阿戈美拉汀是一种褪黑素MT₁及MT₂受体激动剂及5-HT_2C受体拮抗剂，可通过调节睡眠觉醒周期产生节律治疗的效应。

Yatham等探讨了在心境稳定剂基础上联用阿戈美拉汀治疗双相障碍的疗效。结果显示，相比于安慰剂，阿戈美拉汀并不显著升高躁狂样症状的发生风险。然而，Thorpe等报告了一名31岁的女性，曾使用舍曲林治疗，在换用阿戈美拉汀后从双相抑郁转相为轻躁狂。另外，Tu等报告了一名52岁的复发性抑郁障碍女性患者，曾使用帕罗西汀治疗，在使用阿戈美拉汀25mg/d 4天后出现轻躁狂症状。停用帕罗西汀也被视为转相的一个潜在因素，因为既往有报告称，停用抗抑郁药后，一些患者可很快出现躁狂及轻躁狂症状。

本例患者既往未使用抗抑郁药，不存在原药物或换药过程诱发躁狂的因素；内分泌及脑器质性病因基本排除；停用阿戈美拉汀后，躁狂样症状快速缓解。同时考虑到用药与症状的时间关系，Naranjo药物不良反应可能性量表（诺氏量表）得分为8，因果关系强度达“很可能”（probable）。

此外，患者所服用的口服避孕药中含炔雌醇，该成分可抑制CYP1A2底物的代谢，包括阿戈美拉汀，进而升高后者的血药浓度，故药物相互作用在其中扮演的角色也不能完全排除。

文献索引：Kennel J, et al. Agomelatine-Related Shift to Mania in a Patient With Recurrent Depressive Disorder. Prim Care Companion CNS Disord. 2017 Oct 26;19(5). pii: 16l02079. doi: 10.4088/PCC.16l02079.

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周锦帆