卵巢恶性肿瘤标志物联合检测，早期诊断的利剑
于宏伟 河北医科大学第四医院检验科
卵巢恶性肿瘤是威胁女性健康的生殖系统三大恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升趋势，卵巢癌早期症状不明显，多数患者确诊时已为晚期。由于其特殊的解剖位置以及应用影像学也难与良性疾病进行鉴别，并且缺乏理想的早期筛查和诊断的方法，所以有学者将其成为“沉默杀手”，“癌中之王”。卵巢癌死亡率在女性恶性肿瘤中居高不下。HE4与CA125的联合检测，将卵巢癌早期诊断率以及诊断的敏感度提升到前所未有的高度。
CA125是80年代就应用于临床并得到广泛应用和学术界一致肯定的与卵巢癌较为相关的肿瘤标志物。CA125是1983年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白，主要来源于胚胎发育期体腔上皮，有文献报道其也可在肺、肾、胃、胰腺和结肠上皮细胞中存在低水平的表达，在正常卵巢组织中不表达。最常见于上皮性卵巢肿瘤（浆液性肿瘤）患者的血清中，其诊断的敏感性较高，但特异性较低。许多妇科良性疾病都会引起CA125检测结果升高，如卵巢囊肿、卵巢化生、子宫肌瘤、子宫颈炎等。在怀孕初期和良性胃肠道疾病、肾功能衰竭以及良性肝脏疾病都会引起CA125轻中度升高。除卵巢癌以外，子宫内膜、乳腺、胃肠道及其他恶性肿瘤均可以引起CA125的重度升高。由于CA125特异性较差的特点，限制了其在卵巢癌早期诊断中的应用，但其在卵巢肿瘤患者的治疗与预后检测中的作用尤为重要。
HE4—人附睾蛋白4，首先是由Kirchhoff等学者通过cDNA筛检在附睾组织中发现。2003年Hellstrom等研究发现HE4可用于早期诊断卵巢癌。后经证实。其生理条件下可表达于生殖系统、上呼吸系统、乳腺上皮、肾脏远曲小管、胰腺等组织。近年来，有文献指出HE4在肺腺癌、乳腺癌等其它恶性肿瘤中也存在高表达，但其在卵巢癌的诊断中仍存在较高的特异性。2008年美国FDA批准血清ELISA检测HE4作为辅助诊断卵巢癌的指标之一。有文献证实，卵巢癌早期诊断中HE4的阳性率高于CA125，所以HE4在卵巢癌的早期筛查与诊断中有较高的应用价值。
为更好的对女性卵巢肿块进行风险评估，科学家推导出联合CA125与HE4水平的计算公式，并命名为ROMA指数（卵巢恶性风险评估算法）。ROMA指数可将患者分为低风险和高风险人群，并将是否为绝经期纳入考虑因素。当HE4和CA125水平在合适范围时，可进行ROMA指数的计算，从而提示患者卵巢癌的发病风险。罗氏的参考范围为：绝经前女性ROMA指数≧11.4%时为上皮性卵巢癌的高风险组；绝经后女性ROMA指数≧29.9%为上皮性卵巢癌的高风险组。
CA125与HE4有各自的优缺点，联合检测可以降低卵巢癌的漏诊率，并有助于与卵巢良性疾病的鉴别，并能提高卵巢癌早期诊断率，是现阶段较为理想的诊断指标。
参考文献
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[4] 吕晓梅，陈涛等.血清HE4、CA125、CA199、CA724联合检测对卵巢癌早期诊断的临床价值探讨[J].国际检验医学杂志，2016,37（9）:1274-1276.
[5] 罗氏试剂的参考范围内与肿瘤标志物的临床意义
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