最新发现：IgG4-SC和PSC具有不同的相互作用且与机理有关
IgG4相关性硬化性胆管炎（IgG4-SC）与原发性硬化性胆管炎（PSC）之间存在多种临床相似性，尽管在PSC中已对肠道菌群失衡进行了广泛研究，但肠道菌群在IgG4-SC中的作用仍然未知。
2021年5月25日，上海交通大学唐茹琦，马雄及Lian Min共同通讯在Gut （IF=19.82）在线发表题为”Altered faecal microbiome and metabolome in IgG4-related sclerosing cholangitis and primary sclerosing cholangitis“的研究论文，该研究对来自135名受试者的粪便样品进行了16S rRNA基因扩增子测序，这些受试者分别是IgG4-SC（n = 34），PSC（n = 37）和健康对照（n = 64）。样本的一个子集（31 IgG4-SC，37 PSC和45个对照）也进行了非靶向代谢组学分析。
该研究发现，与对照相比，在IgG4-SC和PSC中观察到了降低的α多样性和微生物群落的迁移。这些变化伴随着粪便代谢组的差异。重要的是，尽管微生物菌群的组成和代谢活性存在一些常见变化，但综合分析发现了IgG4-SC和PSC中不同的宿主-微生物关联。与疾病相关的属和代谢物倾向于与IgG4-SC中的转氨酶相关。IgG4-SC的肝脏炎症可能是Blautia的明显消耗和琥珀酸升高的原因。相比之下，在PSC中检测到了微生物或代谢特征与胆汁淤积参数之间的潜在联系。特别是，真细菌和微生物来源的代谢产物（包括次级胆汁酸）的一致减少。有趣的是，基于代谢物的预测模型比基于微生物的预测模型在区分疾病状态方面更为有效。
总之，该研究数据显示IgG4-SC和PSC具有不同的宿主-微生物相互作用，可能与疾病的发病机理有关。这些数据强调了IgG4-SC的独特性。
IgG4相关性硬化性胆管炎（IgG4-SC）是IgG4相关性疾病（IgG4-RD）的肝胆表型，是一种多系统纤维炎性疾病，由血清IgG4水平升高和大量IgG4阳性细胞的淋巴浆细胞浸润所定义。IgG4-SC是一种进行性慢性肝脏疾病，其特征是多灶性胆道狭窄和炎症性肠病（IBD）的常见合并症。IgG4-SC，黄疸和瘙痒的主要临床表现与原发性硬化性胆管炎（PSC）相似，因此在某些情况下会产生误诊。对大多数IgG4-SC患者有效，而PSC患者的治疗策略有限。两种疾病的结果不同，与IgG4-SC相比，PSC中肝硬化，胆管癌和结直肠癌的风险更高。
目前尚不清楚这两种硬化性胆管炎的发病机理。尽管如此，环境暴露，特别是肠道菌群及其衍生物，启发了最近的研究。事实上，PSC患者的肠道菌群表现出成分改变，其特征是细菌多样性降低，潜在的病原菌（包括Veillonella，肠球菌和梭菌）丰度增加。机理研究发现，PSC患者肠道中的肺炎克雷伯菌引起细菌易位，并随后发生Th17介导的肝炎。相反，尚未阐明IgG4-SC中的肠道菌群。IgG4-RD的特征在于II型免疫反应，并常伴有变态反应的临床病史和IgE血清水平升高。鉴于已经发现肠道菌群失衡会引起II型免疫反应和变态反应，因此肠道菌群是否在IgG4-SC中发挥作用还需要进一步研究。
肠道菌群对宿主生理有深远的影响，这可以由微生物产生的小分子介导。这些微生物代谢物能够在肠道和远处的器官中诱导宿主反应。越来越多的证据表明，微生物代谢产物，例如短链脂肪酸（SCFA），胆汁酸和三甲胺，与肝脏疾病的发病机制有关。粪便代谢组有助于解释肠道微生物组组成的很大一部分差异，因此肠道微生物群，代谢组和宿主生理学的多组学数据的综合分析可能为肠道微生物群与疾病之间的机理联系提供线索。
在这里，该研究对由IgG4-SC，PSC和健康对照组成的队列中的粪便样本进行了16S rRNA基因扩增子测序和非靶向液相色谱-串联质谱代谢谱分析。然后整合微生物组和代谢组数据，以表征粪便微生物和代谢谱中与IgG4-SC相关和PSC相关的变化，以及评估疾病队列中肠道微生物组，代谢组和宿主表型之间的潜在功能联系。
该研究发现，与对照相比，在IgG4-SC和PSC中观察到了降低的α多样性和微生物群落的迁移。这些变化伴随着粪便代谢组的差异。重要的是，尽管微生物菌群的组成和代谢活性存在一些常见变化，但综合分析发现了IgG4-SC和PSC中不同的宿主-微生物关联。与疾病相关的属和代谢物倾向于与IgG4-SC中的转氨酶相关。IgG4-SC的肝脏炎症可能是Blautia的明显消耗和琥珀酸升高的原因。相比之下，在PSC中检测到了微生物或代谢特征与胆汁淤积参数之间的潜在联系。特别是，真细菌和微生物来源的代谢产物（包括次级胆汁酸）的一致减少。有趣的是，基于代谢物的预测模型比基于微生物的预测模型在区分疾病状态方面更为有效。
总之，该研究数据显示IgG4-SC和PSC具有不同的宿主-微生物相互作用，可能与疾病的发病机理有关。这些数据强调了IgG4-SC的独特性。
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项目成果
