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新型抗栓药物循证依据不断充实

2021.9.01

  抗凝药物与抗血小板药物在心血管病防止策略中占据重要临床地位。2013年,多项临床试验公布以及新指南颁布,对于促进抗栓药物合理应用、提高获益-风险比、改善预后必将产生深远影响。

    新型口服抗凝剂治疗地位逐渐确定

    临床研究

    Hokusai-VTE研究

    旨在评估依度沙班预防深静脉血栓、肺栓塞患者血栓栓塞事件复发的安全性及有效性。研究共纳入8292例急性症状性深静脉血栓患者,所有患者均先接受依诺肝素或普通肝素治疗至少5d,然后随机分配至依度沙班组或华法林组,随访12个月。主要有效性终点为复发性症状性静脉血栓栓塞,主要安全性终点为严重出血或有临床意义的非严重出血。结果显示,依度沙班预防静脉血栓复发的效果不劣于华法林,致死性和颅内出血风险低于华法林,两组大出血事件发生率无显著差异。

    ENGAGE AF-TIMI 48研究

    旨在比较非瓣膜性房颤患者应用依度沙班或华法林预防血栓栓塞事件的疗效和安全性。研究共纳入21105例中、高危房颤患者,随机分配至大剂量(60mg)、小剂量(30mg)依度沙班组或华法林组,平均随访2.8年。主要有效性终点为卒中或全身血栓栓塞,主要安全性终点为大出血。结果显示,两种剂量的依度沙班在预防卒中、全身栓塞事件方面不逊于华法林,且可减少出血与心血管死亡。

    RE-ALIGN研究

    旨在评估达比加群酯用于主动脉瓣或二尖瓣机械性瓣膜置换术后患者的有效性与安全性。受试者按照2:1比例随机分配至达比加群酯治疗组或剂量调整的华法林治疗组。由于在研究过程中,达比加群酯治疗组血栓栓塞事件与出血性事件发生率均高于华法林治疗组,该研究在纳入252例患者后被提前终止。尽管近年关于新型口服抗凝剂预防非瓣膜性房颤患者血栓栓塞事件的临床研究中,新药完胜华法林,但此项关于瓣膜置换术后患者的研究却以失败告终。

    AMPLIFY研究

    该研究共入选5395例急性静脉血栓患者,旨在评估阿哌沙班预防血栓栓塞事件的有效性和安全性。患者被随机分为两组,接受阿哌沙班或依诺肝素-华法林序贯治疗。主要有效性终点为复发性症状性静脉血栓或静脉血栓相关性死亡,主要安全性终点为大出血或大出血+有临床意义的非严重出血发生率。结果表明,单独应用阿哌沙班的疗效不劣于肝素-华法林传统治疗方案,且出血并发症发生率显著降低。

    欧洲指南

    近年来,随着关于新型口服抗凝剂的临床研究日渐增多,其治疗地位逐渐得以确立。在非瓣膜性房颤患者血栓栓塞事件预防方面,达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班以及依度沙班的临床试验均取得理想结果,为推广应用奠定了坚实基础。在此背景下,2013年欧洲心脏病学学会和欧洲心律学会联合发布《非瓣膜性房颤患者服用新型口服抗凝剂临床实践指南》。指南针对药物应用可能遇到的各种临床情况,如适宜人群,启动治疗时机、方法,疗效、安全性监测,由华法林治疗更改为新型抗凝剂治疗的注意事项,出血性并发症预防、处理等,给予推荐建议。该指南对于我国临床实践具有实用参考价值,对于临床医生正确、合理应用新型口服抗凝药物有一定指导意义。

    抗血小板治疗药物选择日渐丰富


    卒中急性期抗血小板治疗策略长期以来,卒中急性期抗血小板治疗策略一直存在争议。尽管一些小型观察性研究发现,阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗可能有助于改善患者预后,但该结论一直缺乏大型随机对照临床试验支持。

    CHANCE研究

    该研究以我国人群为基础完成。研究共纳入5170例小卒中和短暂性脑缺血发作患者,在症状发生24h内给予小剂量阿司匹林+安慰剂或阿司匹林+氯吡格雷,治疗21d.结果显示,治疗90d,两组出血性卒中发生率相同,而双联抗血小板药物治疗组卒中复发风险降低32%.该研究对于进一步完善卒中急性期抗血小板治疗策略具有重要价值。

    新型抗血小板药物近年来关于新型抗血小板药物的研究方兴未艾,其中普拉格雷与坎格雷洛是最具代表性的两种新药。

    ACCOAST试验

    旨在探讨不同时机应用普拉格雷对患者预后的影响。研究共纳入4033例肌钙蛋白阳性且拟在随机后2——48h行冠状动脉造影的非ST段抬高型心肌梗死患者,随机接受以下治疗:预先治疗组在冠脉造影前应用普拉格雷30mg,拟行介入治疗前再次应用普拉格雷30mg;对照组仅于介入治疗前应用普拉格雷60mg.主要有效性终点是7d心血管死亡、心肌梗死、卒中、紧急血运重建或糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂补救治疗的复合终点,主要安全性终点是7dTIMI大出血事件发生率。结果显示,两组有效性终点事件发生率无显著差异,但预先治疗组出血事件发生率显著增高。

    CHAMPION PHOENIX研究


    共纳入11145例拟行急诊或择期经皮冠状动脉介入治疗患者,随机分为两组,分别接受静脉注射坎格雷洛600mg或口服氯吡格雷300mg.主要有效性终点是随机入组后48h全因死亡、心肌梗死、缺血致血运重建或支架内血栓形成的复合终点,主要安全性终点是48h严重出血事件发生率。结果显示,坎格雷洛治疗可显著降低冠状动脉介入治疗后48h缺血事件、支架内血栓形成发生率,且不显著增加严重出血风险。

    长期以来,在冠状动脉介入治疗围术期抗血小板治疗中,阿司匹林与氯吡格雷一直占据主导地位。随着普拉格雷、坎格雷洛等新型抗血小板药物临床证据不断积累,将提供更多抗血小板治疗选择。

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