盐酸左布比卡因的鉴别检查方法
鉴别
(1)取本品,精密称定,按干燥品计算,加o.0lmol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1m中约含0.40mg的溶液,照紫外可见分光光度法(通则0401)测定,在263nm与271nm的波长处有最大吸收,吸光度分别为0.53~58与0.43~0.48。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402)。(3)本品的水溶液显氯化物鉴别(1)的反应(通则0301)。
检查
酸度取本品0.10g,加水10ml使溶解,依法测定(通则0631),pH值应为4.5~6.0。溶液的澄清度与颜色取本品0.10g,加水10ml使溶解溶液应澄清无色。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定供试品溶液取本品,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置10ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀对照品溶液取杂质Ⅰ对照品10mg,精密称定,加乙腈ml使溶解,用水定量稀释制成每1ml中约含0.02g的溶液灵敏度溶液精密量取对照溶液5ml,置10m量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取杂质I对照品与盐酸左布比卡因各适量,加乙腈适量使溶解,用水稀释制成每1ml中约含杂质I0.3mg与盐酸左布比卡因1mg的溶液色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂( AgelaTechnologies Promosil C18,46mm×250mm,5m或效能相当的色谱柱),以0.02mol/L磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾2.72g与氢氧化钠0.75g,加水1000ml使溶解,调节pH值为8.0)-乙腈(35:65)为流动相;检测波长为210nm;进样体积20l系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,主成分色谱峰的保留时间约为12分钟,杂质Ⅰ峰的保留时间约为4分钟。灵敏度溶液色谱图中,主成分峰高的信噪比应大于测定法精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。限度供试品溶液色谱图中如有与杂质I保留时间致的色谱峰,按外标法以峰面积计,不得大于0.001%;其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.1%),其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍(0.5%),除杂质Ⅰ外,小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。光学异构体照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液适量,用水定量稀释制成每1ml中约含0.5g的溶液。系统适用性溶液取盐酸布比卡因对照品适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液色谱条件用a1-酸糖蛋白键合硅胶为填充剂;以02mol/L磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾2.72g,加水800ml使溶解,用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0,用水稀释至1000ml)-异丙醇(90:10)为流动相;检测波长为215nm;进样体积20l系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,出峰顺序依次为杂质Ⅱ(右布比卡因)与左布比卡因,左布比卡因峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应符合要求测定法精密量取供试品溶液和对照溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅱ保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)。 残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定内标溶液称取正丙醇适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液供试品溶液取本品约0.3g,精密称定,置顶空瓶中,精密加入内标溶液3ml使溶解,密封。对照品溶液取异丙醇适量,精密称定,用内标溶液定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液,精密量取3ml,置顶空瓶中,密封,色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为60℃维持5分钟,以每分钟20℃的速率升温至200℃,维持5分钟进样口温度为200℃;检测器温度为250℃。顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟。系统适用性要求对照品溶液色谱图中,异丙醇与内标物峰之间的分离度均应符合要求。测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图限度按内标法以峰面积计算,异丙醇的残留量不得过0.05%。干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(CH28N2O·HCl),或应为4.5%~6.0%(C18H28N2OHCl·H2O)(通则0831)炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%铁盐取本品1.0g,600℃炽灼至完全炭化,取残渣,加盐酸2ml,置水浴上蒸干,再加稀盐酸4ml,微温溶解后,加水30ml与过硫酸铵50mg,依法检查(通则0807),与标准铁溶液1.0m1用同一方法制成的对照液比较,不得更深(0.001%)。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。
