药物检测技术--注射剂装量差异检查法
注射剂装量差异系指按规定称量方法测得注射剂每瓶(支)的装量与平均装量之间的差异度。本法适用于橡皮塞铝盖玻璃瓶装或安瓿瓶装的注射用无菌粉末的装量差异检查。本项检查的目的在于控制各瓶(支)间装量的一致性,以保证使用剂量的准确。
凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末一般不再进行装量差异检查。
一、引用标准
《中国药典》(2010版)二部附录I B。
二、仪器与用具
分析天平感量0.1mg(适用于平均装量为0.15g及其以下的粉针剂)或感量1mg(适用于平均装量在0.15g以上的粉针剂)。
三、操作方法
(1)取供试品5瓶(支),除去瓶签(若为纸标签,用水润湿后除去纸屑;若为直接在玻璃上印字标签,用适当有机溶剂擦除字迹),容器外壁用乙醇擦净,置干燥器内放置1～2h,待干燥后,除去铝盖,分别编号,依次放于固定位置。
(2)轻叩橡皮塞玻璃瓶或安瓿瓶,使其上附着的粉末全部落下,开启容器(注意避免玻璃屑等异物落入容器中),分别迅速精密称定每瓶(支)的质量,倾出内容物,容器用水、乙醇洗净,依次放回原固定位置,在适当的条件下干燥后,再分别精密称定每一容器的质量,即可求出每1瓶(支)的装量和平均装量。
(3)复试初试中,如有1瓶(支)的装量超过装量差异限度规定时,应另取10瓶(支)按上述方法复试。
四、注射剂装量差异限度规定
注射剂装量差异限度规定见表1。
五、记录与计算
(1)记录每次各瓶(支)的称量数据。
(2)根据每瓶(支)的质量与其空瓶重之差,求算每瓶(支)内容物质量。
(3)每瓶(支)内容物质量之和除以5(复试时除以10),即得平均装量,计算结果保留三位有效数字。
(4)按表1规定装量差异限度,求出允许装量范围。
(5)遇有超出允许装量范围并处于边缘者,应再与平均装量相比较,计算出该瓶(支)装量差异的百分率,再根据表1规定的装量差异限度作为判断的依据(避免在计算允许装量范围时受数值修约的影响)。
六、结果与判定
(1)每1瓶(支)中的装量均未超出允许装量范围,或其装量差异均未超过表2规定者,均判为符合规定。
(2)每1瓶(支)中的装量与平均装量差异相比较,超过装量差异限度的粉针多于1瓶者,判为不符合规定。
(3)初试结果如仅有1瓶(支)的装量差异超过装量差异限度时,应另取10瓶(支)复试。复试结果每1瓶(支)的装量差异限度与装量差异限度相比较,均未超过者,可判为符合规定;若仍有1瓶(支)或1瓶(支)以上超出者,则判为不符合规定。
七、注意事项
(1)开启安瓿瓶装粉针时,应避免玻璃屑落入或溅失;开启橡皮塞铝盖玻璃瓶装粉针时,应先稍稍打开橡皮内塞使瓶内外的气压平衡,再盖紧后称重。
(2)用水、乙醇洗涤倾去内容物后的容器时,慎勿将瓶外编号的字迹擦掉,以免影响称量结果;并将空容器与原橡皮塞或安瓿颈部配对放于原固定位置。
(3)空容器的干燥,一般可于60～70℃加热1～2h,也可在干燥器内干燥较长时间。
(4)称量空容器时,应注意瓶身与瓶塞(折断的瓶颈部分)的配对。
(5)《中国药典》(2010版)二部规定进行装量差异检查的剂型主要有注射用无菌粉末、胶囊剂、植入剂、粉雾剂、喷雾剂、颗粒剂和散剂等,测定方法基本一样,主要区别在于所取供试品个数及装量差异限度的不同,见表2。
