涎腺乳腺样分泌性癌病例临床病理学特征分析-2
1.5结果判读
免疫组化检测：CK7、乳腺球蛋白、DOG-1、α-SMA及Calponin阳性信号定位于细胞质/膜，S-100、SOX-10、GATA3、P63、Ki-67阳性信号定位于细胞核。所有病例均设阳性和阴性对照，由2位高年资病理医师采用双盲方法判定染色结果。
根据阳性细胞百分比分级：＜5%细胞着色为阴性，5%～25%为弱阳性，＞25%～75%为中等阳性，＞75%为强阳性。荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）检测：正常细胞为单个细胞核中分开的2个红色信号和2个绿色信号，ETV6-NTRK3基因融合的细胞为细胞核中1个红色信号、1个绿色信号、2个黄色信号。每张切片至少计数100个肿瘤细胞，如ETV6-NTRK3基因融合细胞数目≥30%，则判定存在ETV6-NTRK3基因融合，检测结果为阳性。
2.结果
2.1临床特点与随访结果
患者年龄33～66岁，中位年龄38岁，男女各2例。4例患者均因腮腺区无痛性肿块入院，其中左侧2例，右侧2例。分别行：左腮腺扩大切除及面神经解剖术、左腮腺浅叶切除术+面神经解剖术、右腮腺深叶肿物扩大切除术、右腮腺浅叶部分及肿瘤切除术。无一例行颈部淋巴结清扫术。随访时间18～26个月，患者均生存良好，无复发。
2.2大体检查
4例病例均为单发性肿块，剖面呈灰黄灰红结节状，质地中，界限尚清楚。其中2例发生显著出血囊性变，囊内含淡黄色清亮或血性液体。周围腮腺内未触及其它结节。
2.3镜检
4例肿瘤组织均无纤维性包膜，呈浸润性生长方式，部分病例肿瘤边缘可见正常腮腺小导管包裹其中，但整体边界尚清楚（图1A）。粗细不等相对平静的间质纤维束将肿瘤细胞分割呈分叶状，细胞排列方式多样化：微囊状、囊性-乳头状、腺管样、甲状腺滤泡样及实性片状等，腔隙内见类甲状腺胶质样嗜酸性分泌物（图1B）。肿瘤细胞呈多边形、卵圆形、高柱状或扁平状，细胞膜清晰，灶性区可见梭形瘤细胞；胞浆特别丰富，嗜酸性、泡沫样或透亮，内含分泌空泡，核膜清晰，染色质细腻，可见中位小红核仁，偶见核沟（图1C）。其中2例以囊性-乳头状排列为主的肿瘤，靴钉样透亮细胞常见，类似乳腺泌乳样形态改变；乳头轴心或肿瘤间质内可见成团的泡沫细胞反应（图1D）。
另2例以微囊状、腺样或滤泡样、实性结构为主。所有病例肿瘤细胞胞浆内均缺乏嗜碱性酶原颗粒。4例肿瘤内核分裂像不易寻找，约0～2个/10HPF；均未见凝固性坏死及脉管、神经侵犯。个别病例肿瘤周围可见反应性增生的淋巴组织包绕。
2.4免疫表型分析
4例肿瘤组织CK7、S-100、乳腺球蛋白均弥漫中等-强阳性（面积＞90%），SOX-10和GATA3亦呈阳性。DOG-1、其它肌上皮标记P63、α-SMA、Calponin均阴性。3例肿瘤Ki-67增殖指数小于20%，1例达35%（图2）。
2.5FISH检测结果
其中3例肿瘤采用FISH检测，结果显示：EVT6-NTRK3基因发生融合（图3）。另1例组织为外院会诊病例，未能行FISH检测。
3.讨论
3.1临床特征
MASC发病年龄广泛，好发于成年人，平均约45岁，儿童和青少年少见，男性略多于女。腮腺是最常见的部位，其次是颌下腺，口腔内的小涎腺（软腭、颊部粘膜、舌部、唇等）亦有报道，其它一些罕见部位如皮肤、肺等亦有外文文献报道。大部分患者表现为腮腺区缓慢生长的无痛性肿块，少数病例可伴有疼痛。本组4例肿瘤均发生于腮腺，男女比例无明显差异，中位年龄38岁，与文献报道的临床特征基本一致。
