2个月大的婴儿患噬血细胞综合征病例分析
患者两个月的婴儿，检测结果如下。
血常规检查：
散点图如下：
看到结果的第一眼，三系减少难道是再生障碍性贫血（血象特点：全血细胞重度减少，贫血多为正色素性，各类白细胞均减少，以中性粒细胞减少尤为明显，而淋巴细胞比例相对增多），此检查结果虽然白细胞总数减少，但分类结果却与再生障碍性贫血略有不同。带着疑问开始进行机器复查，推片镜检。镜检结果，机器复检结果几近相同。心里有种不好的预感，这很可能是一为原发性血液病患者，为了解更多患者的信息拨打了就诊大夫的电话，得知该患者已由上级医院确诊为嗜血细胞综合症。这种病曾经听过，却还是工作中第一次见过，带着种种疑惑，查阅文献后对嗜血细胞综合症相关知识总结如下。
一、嗜血细胞综合症
嗜血细胞综合症（Hemophagocytic Syndrome，HPS）又称嗜血细胞性淋巴组织增生症（Hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH），是一种病理性免疫激活引起过度炎症反应的临床综合症。HLH主要分为原发性和继发性两大类。原发性HLH多见于儿童，多有家族遗传史，是一种常染色体隐形遗传病。原发性HLH已证实是以基因突变为基础，目前已发现的基因突变有：PRF1 (FHLH-2)，UNC13D (FHLH-3)， STX11 (FHLH-4) 和STXBP2 (FHLH-5)，分别引起不同的亚型的HLH（突变基因后括号内为对应亚型）。继发性HLH多见于成人，一般很难鉴别，呈继发性，其继发性因素包括感染、肿瘤、自身免疫系统疾病等。HLH最常见的感染性病因包括病毒感染，如EB病毒、巨细胞病毒、艾滋病、流感、肝炎A、B和C病毒等。 HLH的发病机制尚不十分明确，大量研究均提示HLH是淋巴细胞和巨噬细胞过度激活的结果，过度激活的淋巴细胞和巨噬细胞攻击正常细胞，并释放大量细胞因子，如INF-γ、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10、M-CSF等，使免疫系统自我调节及抑制作用被破坏。
二、HLH的临床表现及诊断标准
HLH的最常见的症状是发烧持续7天、肝脾肿大、全血细胞减少、淋巴结肿大、皮疹发生在大多数患者的表现。根据2004年国际组织细胞协会修订的HPS诊断标准，满足以下任意1条，诊断即可成立: 1符合噬血细胞淋巴组织细胞增生症的分子生物学诊断，如PRF1、UNC13D、Munc18-2、Rab27a、STX11、 SH2D1A 或 BIRC4 等基因突变。2满足以下5条诊断标准: a. 发热; b. 脾大; c. 血细胞减少且为非骨髓造血功能减低所致，即血红蛋白 < 90 g / L(新生儿血红蛋白<100 g/L)，血小板<100 ×109 /L，中性粒细胞计数<1.0×109/L; d.高甘油三酯血症和（或）低纤维蛋白血症，即空腹甘油三酯≥3.0 mmol/L，纤维蛋白原≥1. 5 g/L; e. 骨髓、脾或淋巴结发现噬血细胞现象而非恶变证据; f. NK细胞活性减低或缺乏;g.铁蛋白≥500μg/L; h.可溶性CD25 ( sIL-2R) ≥400 U/ml 或乳酸脱氢酶升高。
虽然，目前已得出了一套被广泛认可且较为规范的评断标准，但在一些指标中， 对于成人和儿童HLH诊断意义仍有区别，较为突出的是铁蛋白与IL-2受体水平。铁蛋白及IL-2受体在儿童HLH中意义较大，成人HLH特异性及敏感性均不高，其发病机制及许多分子生物学改变尚未完全阐明，病因错综复杂，难以鉴别。
三、其他实验室检查
初步了解HLH的临床特征及诊断标准后，查阅了该患者的其他相关的实验室检查，检查项目及检查结果如下：
血凝常规
生化检测
将实验室相关检查结果与诊断标准相对比，基本符合。需要指出的是，HLH-2004诊断标准制定为FERR>500ng/mL,通常认为FERR>2000ng/mL为可疑HLH，FERR>10000ng/mL对于HLH(特别是儿童)的诊断敏感性及特异性均在90%以上。本实验室检测该患者FERR>2000ng/mL(检测仪器：罗氏c8000；方法：免疫比浊法；最大检测上限为2000ng/mL)对该患者的诊断有重要意义。
嗜血细胞综合症是一组病理性免疫的激活引起的高炎症反应的临床综合征，病情进展快，死亡率高。家族性HLH病程短，预后差，未经治疗者中生存期与2个月，不到10%的患者生存期>1年。有的患者化疗后可存活9年以上。异基因造血干细胞移植为家族性HLH带来了希望。由细菌感染引起的预后较好，EB病毒感染者预后差，肿瘤相关性的HLH死亡与几乎为100%。因此对HLH的早期诊断及与相关疾病的鉴别对降低HLH的死亡率及提高治愈率有重要意义。作为一名检验师，不仅要保证检测结果的准确性，更要具备分析检验结果的能力，协助临床医师，降低漏诊误诊的发生。这虽是一例已经确诊的案例，但我相信在以后工作中将永生难忘，特整理此文，望对检验同仁们工作有所帮助。
参考文献
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3. 赵婷婷 . 噬血细胞综合征的诊治进展.【 J】西部医学。2016，28（11）1620-1628
