药品杂质检测--铁盐检测原理及方法
药物中存在微量的铁盐杂质可以加速药物的氧化和降解,因此需要控制铁盐杂质的限量。铁盐杂质的检查方法有两种,分别是硫氰酸盐法和巯基乙酸法。
一、硫氰酸盐法
1、检查原理
三价铁子离在稀盐酸溶液中与硫氰酸盐作用,生成红色可溶性硫氰酸铁配合物,与一定标准铁盐溶液用同样方法处理后,进行比色。
2、操作方法
取供试品,加水溶解使成25mL,移置于50mL纳氏比色管中,加稀盐酸4mL与过硫酸铵50mg,用水稀释使成35mL后,加入30%硫氰酸铵3mL,再加水适量稀释成50mL,摇匀;如显色,立即与一定量标准铁盐溶液按相同方法制成的对照品溶液进行比较,不得更深比较时将其置于白色背景下,自上而下观察。
用硫酸铁铵配制标准铁盐贮备液,加入硫酸防止铁盐水解。标准铁盐溶液是在临使用时用标准贮备液稀释而成。
3、注意事项
(1)加入盐酸的作用 可防止Fe3+水解,并避免弱酸盐如乙酸盐、磷酸盐、砷酸盐等的干扰。以50mL供试液中加稀盐酸4mL所生成的红色最深。
(2)过硫酸铵的作用 将Fe2+氧化成Fe3+,同时防止由于光照使硫氰酸铁还原或分解褪色。
4、供试品的处理
(1)若供试液管与对照液管色调不一致或硫氰酸铁的颜色较浅时,可分别移于分液漏斗中,各加入正丁醇或异戊醇提取,分取醇层比色。
(2)某些酸根离子如
与铁离子形成有色配合物而产生干扰,排除的方法:适当增加酸度,增加硫氰酸铵试液的加入量,正丁醇提取后比色等。
(3)某些含铁的环状结构有机药物,需经炽灼破坏,将铁盐以三氧化二铁形式留于残渣中,再依法检查。
二、巯基乙酸法
1、检查原理
巯基乙酸将三价铁离子还原为二价铁离子,二价铁离子在氨碱性溶液中与巯基乙酸进一步反应生成红色配位离子,再与一定量标准铁盐溶液经同法处理后产生的颜色进行比较,以限制铁盐的含量。
2、注意事项
本法在加巯基乙酸试液前,先加入20%枸橼酸溶液2mL,使枸橼酸与三价铁离子形成配位离子,以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀。
本法检查铁盐的灵敏度高,但试剂成本贵,为英国药典所采用的方法。
