两例22-三体综合征病例分析
病例1：患儿，男， 3 d，因皮肤黄染，伴少吃、少哭、少动3 d入院。患儿系第4胎第2产，孕39周时因胎儿宫内窘迫在外院行剖宫产，无窒息抢救史。父34岁，母35岁，体健，非近亲婚配。母亲在妊娠早期因头痛口服止痛片2片。有一姐，9岁，健康。
入院体查：体温36.8℃，脉搏142次/分，呼吸63次/分，血压57/43 mmHg。体重2400 g，身长52 cm，头围30 cm，胸围29 cm。前囟1.5 cm×1 cm，鼻梁低平，下颌小，耳屏前有二瘘孔。呼吸音清，胸骨左缘可闻及Ⅲ/6级全收缩期及舒张期杂音。腹软，肝肋下3.5 cm，剑突下2 cm。骶部有一窦道，阴茎小(0.5 cm)。血总胆红素238.9 μmol/L，间接胆红素208.6 μmol/L。
血常规检查：WBC 19.4×109/L，Hb 178 g/L，PLT37×109/L，CRP 18 mg/L。血TORCH检查阴性。心电图检查：窦性心率，右室高电压。心脏超声检查：法洛四联症；动脉导管未闭（孔径0.3 cm）；房间隔中断（孔径0.4 cm），部分左向右分流。染色体核型分析">染色体核型分析提示：47XY+22，符合22-三体综合征。诊断：先天性心脏病（法洛四联症、动脉导管未闭、房间隔缺损）；骶尾部窦道；隐匿阴茎；22-三体综合征；足月小样儿。入院第5天家属要求自动出院，患儿出院后1个月病死家中。
病例2：患儿，男，21 d，因呕吐7 d，发现双侧腹股沟肿块1 d入院。患儿系第3胎第1产，孕38周，顺产娩出，出生体重3000 g，无窒息抢救史。父27岁，母26岁，非近亲婚配，身体健康。
入院体查：体温36.6℃，脉搏150次/分，呼吸50次/分，血压78/53 mmHg。体重2150 g，身长49 cm，头围33 cm，胸围27 cm，前囟2 cm×2 cm。左手六指，双耳位置低，高腭弓。呼吸音清，心律齐，腹软，睾丸已降，无尿道下裂，双侧腹股沟有可复性包块。
辅助检查：血常规、肝肾功能无明显异常；心脏超声检查提示：动脉导管未闭（孔径0.2 cm），室间隔左室后壁及右室前壁增厚。消化道造影提示：先天性肥厚性幽门梗阻。染色体核型分析提示：47XY+22q-，符合22-三体综合征（部分型）。诊断：先天性肥厚性幽门狭窄；先天性心脏病（动脉导管未闭）；Ⅱ°营养不良；多指畸形；双侧腹股沟斜疝；22-三体综合征（部分型）。入院后予幽门环肌切除术，呕吐好转出院。家属拒绝父母染色体检查，后失访。
讨论
22-三体综合征属于常见的染色体疾病，多见于自发性流产，极少见于活产婴儿中，患病率为1/( 3~5)×100000活产婴儿。临床特征包括多发畸形、生长发育落后、运动障碍、智力低下及生殖器发育不良等。几乎所有的22-三体综合征都存在颜面部畸形，表现多样，如内眦赘皮、低位耳、耳廓发育不良、小下颌、扁平鼻、高颚弓、腭裂等。心脏疾患最常见，Tinkle等曾统计23例非嵌合型22-三体综合征患儿，有90%合并先天性心脏病。不同的染色体疾病可能合并有不同的先天性心脏病。其他畸形包括单脐动脉、畸形肾、多指畸形等。本文中2例患儿均存在颜面部畸形、生长发育受限及先天性心脏病，符合22-三体综合征临床特征。
病例2患儿存在先天性肥厚性幽门梗阻，该病与22-三体综合征的关系有待进一步研究。根据染色体核型分析，22-三体综合征分为3种类型：完全型，即患儿体细胞有一条额外的22号染色体，染色体核型为47，XX（或XY）+22；部分型，即染色体有47条且多一条缺少部分长臂或断臂的22号染色体，目前报道的部分型22-三体综合征多为部分长臂缺失；嵌合型，即患者体内具有不同比例的正常细胞及22-三体细胞，22-三体细胞所占比例不等。这3种类型的22-三体综合征都可以表现为各种畸形或功能缺陷，其中完全型极其少见，其临床表现最严重，多于出生后2周内死亡，而部分型及嵌合型可以存活较长时间。本文病例1系完全型，病例2系部分型。
22-三体综合征患儿多于婴儿期内死亡，其死亡原因多为呼吸衰竭、心脏呼吸骤停、脓毒血症等。即使存活下来的患儿其生活质量也是极差的。产前检查可以较好地减少22-三体综合征患儿的出生率，如产前B超发现胎儿宫内发育迟缓、羊水过少、先天性心脏缺陷、肾脏发育不良或异位以及单脐动脉等时，需怀疑22-三体综合征，产前细胞遗传学诊断可进一步排除。发生22-三体综合征的病因不明，可能系遗传或环境因素，如放射线、药物等，此外，母亲年龄过大可能是一个危险因素，Tinkle等统计的23例22-三体综合征患儿中，其中母亲年龄40岁以上者占21%，35岁以上者占65%。
