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PNAS:诱发肺腺癌细胞转移的外因

2014.8.18

  9%的肺癌死亡是癌细胞扩散或癌细胞转移到其他器官引起的,现在研究人员已经发现一种潜在新方法,来阻止最常见类型肺腺癌转移。

  波士顿儿童医院Kerstin Sinkevicius研究员起初有这样的疑问:肺部肿瘤环境中是否存在什么,使得癌细胞得以转移?她从癌症患者淋巴结采样组织样本(淋巴结通常是癌症扩散转移的首个部位),分析癌细胞附近的细胞是否分泌任何可能引诱癌细胞迁移的因子。

  一种生长因子让研究人员眼前一亮:癌细胞附近的成熟神经元分泌的脑源性神经营养因子或BDNF会加剧癌细胞迁移,BDNF主要在刺激神经系统发育中发挥作用。

  当Sinkevicius取缔,培养中的腺癌细胞迁移显著被抑制,这表明肿瘤细胞使用BDNF信号来为迁移服务。

  很多时候,癌细胞想要迁移利用的是癌细胞内因(内在机制),Sinkevicius解释说:研究原发性肺肿瘤细胞迁移是否可能由BDNF信号驱动,探究是否可以阻断癌细胞与BDNF信号交流,预防癌症细胞迁移?

  这个问题导致了他们发现所谓的细胞受体分子--TrkB。当研究人员删除TrkB,细胞迁移再次显著下降。而当他们在腺癌老鼠模型中删除TrkB,只有17%的小鼠发生转移,与对照组的50%比率相比,转移发生情况大大降低。

  当腺癌细胞在低氧条件下培养(低氧环境下,肺癌更倾向于转移),TrkB尤为丰富。缺氧的肿瘤细胞会处于“紧张状态”,可能会积极迁移扩散到别的部位去,Sinkevicius认为:TrkB正是这些癌细胞迁移扩散的钥匙。

  传统上,癌症转移一直是研究重点。但制药公司一般更喜欢寻求能缩小原发肿瘤的药物,而抗转移药物未得到很多投资,因为转移是可变的,转移过程可能需要数年才会发生。

  然而与先前识别的用于防止转移的靶标相比,TrkB可能更容易触及,根据Kim所述:这是因为由于TrkB抑制剂已经上市,并正在测试用于治疗抑郁症和神经性病症如癫痫。

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