肺腺癌-脑膜瘤内转移伴脑膜癌病病例分析-2
2019年4月17日在全身麻醉下行左侧岩斜区脑膜瘤切除术，术中可见颅中窝底隆起的硬脑膜，切开后肿瘤呈粉红色，质地中等、偏软，包膜完整，血运较为丰富，全切除肿瘤并留取肿瘤组织标本，术后行HE染色和免疫组化染色。
（1）大体标本观察：质量分数4%的甲醛溶液浸泡固定，肿瘤切除组织为大小约1.50cm×1.00cm×0.30cm的破碎组织块儿，呈灰白色，包膜欠完整，剖面灰白、质地坚韧，无明显出血或坏死。常规脱水、包埋，制备层厚4μm的组织切片。
（2）HE染色：光学显微镜观察，组织内可见两种肿瘤成分，次级结构成分被主要肿瘤成分所包裹，二者分界清晰，未见延续性生长（图4a）；主要成分为呈片状或团块状排列的卵圆形或短梭形肿瘤细胞，胞核圆形或卵圆形，可见核内假包涵体，胞质丰富，彼此界限不清，部分呈合体状，肿瘤细胞形态温和，核分裂象少见，未见坏死，脑实质未受累，另见少量呈小灶状分布的巢团状或腺管样排列的、由上皮样肿瘤细胞构成的次级结构，形态较一致，胞核大、深染、小核仁，胞质丰富，异型性明显，核分裂象易见，无坏死（图4b）；同时可见胞核大、深染、胞质丰富的腺上皮肿瘤细胞种植于蛛网膜表面（图4c）。
图4光学显微镜观察HE染色4a肿瘤以脑膜皮细胞构成的脑膜瘤为主，其间散在分布小灶性胞核大、胞质丰富的上皮样肿瘤细胞×404b可见两种组织形态，一种由片状排列的脑膜皮细胞构成，另一种为巢团状排列的上皮样细胞，上皮样细胞胞核大、胞质丰富，两种肿瘤成分分界清晰×2004c肿瘤表面蛛网膜内可见胞核大、深染、胞质丰富的腺上皮肿瘤细胞×100
（3）免疫组化染色：采用Roche-Ventana全自动免疫组化检测仪（瑞士Roche公司），SP三步法进行检测。所用抗体包括S-100蛋白（S-100，批号：2019031801，滴度：1∶100）、细胞角蛋白（CK，批号：2018091661，滴度：1∶100）和P63（批号：2018090401，滴度：1∶100），均购自基因科技（上海）股份有限公司；孕激素受体（PR，批号：17681111，滴度：1∶100）、生长抑素受体2（SSTR2，批号：19424587，滴度：1∶100）、上皮膜抗原（EMA，批号：19030122，滴度：1∶100）、细胞角蛋白7（CK7，批号：18121003，滴度：1∶100）、天冬氨酸蛋白酶（NapsinA，批号：18304405，滴度：1∶100）、细胞角蛋白5/6（CK5/6，批号：18112409，滴度：1∶100）、甲状腺转录因子-1（TTF-1，批号：19031109，滴度：1∶100），以及信号传导和转录激活因子6（STAT6，批号：19030108，滴度：1∶100）、Ki-67抗原（批号：18125429，滴度：1∶100）等购自北京中杉金桥生物技术有限公司；雌激素受体（ER，批号：108257G，滴度：1∶100）由广州深达生物制品技术有限公司提供。
检测结果显示，腺上皮肿瘤细胞胞膜及胞质呈小灶状、散在表达CK（图5a），脑膜皮细胞胞核PR呈阳性（图5b），在脑膜皮细胞区域胞膜及胞质均阳性表达SSTR2（图5c），腺上皮肿瘤细胞胞质NapsinA表达阳性、脑膜皮细胞阴性（图5d），腺上皮肿瘤细胞胞核TTF-1表达呈强阳性、脑膜皮细胞表达阴性（图5e）；脑膜皮细胞及腺上皮细胞胞质EMA表达均阳性，脑膜皮细胞区域、腺上皮肿瘤细胞区域Ki-67抗原标记指数分别为3%、30%；而ER、P63、STAT6、S-100两种细胞成分均表达阴性。最终病理诊断：肺腺癌-脑膜瘤内转移并脑膜癌病（左侧岩骨尖跨中后颅窝肿瘤）。
图5光学显微镜观察免疫组化染色（SP法）5a可见CK表达阳性、呈散在分布的小灶状腺上皮肿瘤细胞×405b脑膜皮细胞区域PR表达阳性，腺上皮肿瘤细胞表达阴性×2005c脑膜皮细胞区域阳性表达SSTR2，腺上皮肿瘤细胞表达阴性×2005d腺上皮肿瘤细胞NapsinA表达阳性、脑膜皮细胞表达阴性×2005e腺上皮肿瘤细胞TTF-1表达呈强阳性、脑膜皮细胞表达阴性×100
术后辅助应用甘露醇100m/h、丙戊酸钠100ml/d、甘油果糖250ml/12h静脉滴注，以及相关对症和康复治疗；考虑患者肺癌已发生脑膜转移，经肿瘤综合治疗中心会诊后建议转入肿瘤科继续治疗，因家属拒绝接受治疗，于2019年5月11日出院。出院时呈嗜睡状态，不能配合各项检查，双侧瞳孔等大、等圆，直径约4mm，对光反射迟钝，颈部柔软；心、肺、腹部查体无特殊，四肢肌力检查不配合，肌张力正常；双侧膝腱反射存在无亢进，Babinski征阴性。出院后2个月（2019年7月6日）随访，家属代诉神志清楚，精神稍差，流质饮食，搀扶下可步行数米，偶有头痛但可以自行缓解，余无特殊。
