反复氯胺酮静脉注射联合抗抑郁药物治疗难治性抑郁...-3
三、讨论
氯胺酮是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）谷氨酸受体的非竞争性拮抗剂，其治疗难治性抑郁症的具体机制尚不清楚。基于之前的临床研究，我们最初用0.5 mg/kg的剂量治疗患者，并且使用快速静脉注射而非滴注，主要考虑到前者可以使氯胺酮快速通过血脑屏障，达到合适的治疗浓度。之前的研究发现，在1分钟内静脉注射氯胺酮可以减轻难治性抑郁症患者的抑郁症状和自杀观念，而且具有较好的安全性；基于此，我们选择在20秒内给患者静脉注射了0.5mg/kg的氯胺酮。
然而，患者对这种治疗方式并未表现出疗效。鉴于高剂量的氯胺酮可能阻断更大比例的NMDA受体，我们遂调整给药方式为1分钟内静脉注射1mg/kg的氯胺酮。该患者接受了8次静脉注射氯胺酮后，随访观察发现抑郁症状至少缓解了6个月，而且只观察到短暂的解体症状和一过性血压升高的轻微副作用，与之前报道的使用1mg/kg氯胺酮并不增加不良反应一致。本研究提示，如果低剂量氯胺酮静脉注射无效，重复快速静脉注射高剂量氯胺酮可能是安全有效的。
该患者的病情改善也可能与氯胺酮和抗抑郁药物的联合治疗有关。因为有研究发现，抗抑郁药可能与静脉注射氯胺酮产生协同作用，延长难治性抑郁症的缓解期。而另一项研究表明，抗抑郁药物联合氯胺酮静脉滴注的疗效相对更好，大约35%的受试者表现出长达4周的症状持续改善。
我们运用CANTAB评估患者的认知功能，结果显示氯胺酮可改善多个维度的认知功能（具体见表5）。因此，氯胺酮作为抗抑郁药的联合治疗可能会改善抑郁症患者不同维度的认知功能损害，这与之前的研究结果一致。文拉法辛也可能有助于改善抑郁症患者的认知功能。之前的研究表明，抗抑郁药物本身可以改善抑郁症患者的记忆力和注意力。不同研究发现，氯胺酮静滴期间和静滴后不久会观察到认知功能的损害；研究结果的不一致可能反映了认知测试工具的差异。
四、结论
据我们所知，这是第一例报道发现在快速静脉注射标准剂量氯胺酮无效后，给予1分钟内静脉注射1mg/kg的氯胺酮可显著改善难治性抑郁症患者抑郁、焦虑、认知功能障碍的个案报告。这种治疗方式尚需在大样本、随机对照试验中进行验证，并随访更长时间，以便评估氯胺酮抗抑郁的长期疗效和安全性。
（参考文献详见原文，略）
