Nature子刊：急性髓系白血病患者的新代谢谱
发表在杂志上的一篇文章描述了一种特殊的代谢适应在一些患者的急性髓系白血病影响串联突变FLT3 基因。这项研究结果是由Marta Cascante教授领导的团队合作的结果，它可能会为这些患者提供未来特定类型的联合疗法。
该研究包括讲师Silvia Marín (UB-IBUB)的参与，其第一作者是研究员Ayegül Erdem，她在Cascante和Schuringa的监督下完成了她的博士研究，作为欧洲项目“解码血液肿瘤的代谢”(HaemMetabolome)的一部分。
急性髓系白血病巨大的遗传和代谢变异性
急性髓系白血病(AML)是一种具有高度遗传、临床和代谢异质性的病理疾病，这阻碍了目前可用的治疗方法的成功。具体来说,FTL3内部基因复制(FLT3itd+)代表AML患者中最普遍的突变，并与这些患者的高复发率相关。
这项新的研究定义了一种新的特定的代谢状况，与患有糖尿病的患者有关FLT3itd+表现型。为了得到这一结果，该团队应用了代谢组学、蛋白质组学和稳定同位素分辨代谢组学(SIRM)的创新技术。研究小组发现，这些突变患者的白血病细胞中琥珀酸-辅酶a连接酶水平高，线粒体电子运输复合物II链活性高，为细胞代谢提供能量。
此外，“这项研究首次表明，这种白血病细胞亚型使用乳酸作为线粒体呼吸的底物。因此，癌症细胞的这一特征可能对呼吸链的复合物II和乳酸转运体的同时药理抑制敏感”，UB生物化学和分子生物医学系的Marta Cascante教授指出。
在所有细胞中，除酮体、谷氨酰胺和脂肪酸外，线粒体呼吸链的主要底物是丙酮酸(来自葡萄糖)和其他导致丙酮酸的碳水化合物和氨基酸。“然而，总的来说，到目前为止，乳酸还没有被描述为肿瘤细胞线粒体呼吸的减法，”ICREA学术研究员Marta Cascante补充说。
根据确定的突变定制药物
如研究中所述，如果我们协同使用复合物II抑制剂(特别是TTFA和3-NPA化合物)与来自MCT1乳酸转运体(CHC和AZD3965)的抑制剂，这些白血病细胞的线粒体呼吸链可以被药理抑制。
更好地了解患者白血病细胞的代谢特征，可以为根据基因水平上发现的突变设计特定类型的联合治疗带来新的和潜在的可能性。研究人员Marta Cascante总结道:“定制药物的目的是根据每个患者的肿瘤表型建立特定的治疗方法，这意味着要对每个患者的肿瘤有最好的了解，以便能够为他们的特定肿瘤提供最佳的治疗选择。”
