急性髓系白血病伴非典型Ｃoｇａｎ综合征病例分析-2
２讨论
及文献复习Ｃｏｇａｎ综合征发病率极低，主要见于白种青壮年，发病年龄３～７０岁，以眼内炎症和前庭－听觉功能不全，并且可能伴随系统性血管炎为特征。Ｃｏｇａｎ综合征病因不明，目前认为其是一种自身免疫性系统性血管炎性疾病［１－２］。１９８０年Ｈａｙｎｅｓ等［３］提出典型和非典型Ｃｏｇａｎ综合征分类标准，此后其分类标准不断得到完善。目前认为典型Ｃｏｇａｎ综合征具有以下特征：①眼部病变：非梅毒性角膜基质炎；②突然发作类似梅尼埃病样前庭－听觉病变；③眼部病变和前庭－听觉临床表现发作时间间隔小于２年。非典型Ｃｏｇａｎ综合征具有以下特征：①与角膜基质炎相关或无关的眼部病变；②伴非梅尼埃病样前庭－听觉病变；③眼睛和听觉－前庭症状发生间隔时间超过２年。此外，Ｃｏｇａｎ综合征患者可以伴随类似结节性多动脉炎的全身症状，如一般症状包括发热、体重减轻等；心脏受累可见瓣膜关闭不全、冠状动脉病变等；胃肠道受累可见腹泻、消化性溃疡等；其他系统如神经、骨骼肌肉、皮肤、肺部等均可受累［４］。Ｃｏｇａｎ综合征实验室检查缺乏特异性，但某些参数可以异常，如红细胞沉降率、Ｃ反应蛋白等［５－６］。部分患者抗核抗体、抗中性粒细胞胞质抗体、类风湿因子等阳性［６－７］。近几年检测出针对角膜抗原或内耳成分的抗体，但其敏感性和特异性受到限制［７－８］。抗Ｃｏｇａｎ肽抗体以及抗ＨＳＰ－７０（热休克蛋白７０）抗体检测可能有助于诊断［８－１０］。目前Ｃｏｇａｎ综合征主要诊断依据包括特征性前庭－听觉症状、眼部炎症及梅毒血清学阴性，结合其他非特异性实验室检查，排除其他相关疾病。此患者首先出现眼部症状，即双眼眼睑肿胀、结膜充血水肿，随后出现头痛，耳鸣，恶心、呕吐，关节疼痛，并逐渐加重。结合该患者病史、体检及辅助检查等符合非典型Ｃｏｇａｎ综合征临床诊断。非典型Ｃｏｇａｎ综合征临床表现多样，该患者以双眼眼睑肿胀为首发症状，之后出现前庭－听觉症状，目前以眶周肿胀为首发表现的Ｃｏｇａｎ综合征罕有报道［１１］。Ｃｏｇａｎ综合征治疗以糖皮质激素为基本药物，可联合免疫抑制剂。眼部症状对糖皮质激素滴眼液及局部阿托品反应良好，但出现前庭－听觉受累时，应早期应用大剂量糖皮质激素冲击治疗，联合免疫抑制剂可减少激素用量，减轻激素不良反应，抑制病情复发。生物制剂如抗肿瘤坏死因子－α制剂、托珠单抗以及利妥昔单抗也可用于治疗。但由于缺乏随机、双盲试验比较各种方案疗效，很难针对治疗方案和适应证提出有益推荐［１－２，１０，１２－１４］。Ｃｏｇａｎ综合征合并其他类型疾病微乎其微［１５－１９］，合并血液系统疾病更加少见，目前已知文献报道包括非典型Ｃｏｇａｎ综合征合并乳突骨低级别非霍奇金淋巴瘤［２０］、Ｃｏｇａｎ综合征合并Ｂ细胞淋巴瘤［１６］、Ｃｏｇａｎ综合征合并胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤［１６］等。该患首先确诊为Ｃｏｇａｎ综合征，因出现发热，全血细胞减少明确诊断为急性髓系白血病，经过１个周期ＩＡ方案诱导化疗，１个周期ＣＡＧ方案诱导化疗后，均未缓解且伴骨髓纤维化，预后差。患者化疗间歇期反复发热，无明确感染灶，并给予多种抗细菌和真菌药物治疗无效，考虑发热为非典型Ｃｏｇａｎ综合征全身症状，遂加用糖皮质激素治疗，并遵循激素减量原则，效果显著，此后患者体温控制良好。本病例提示Ｃｏｇａｎ综合征患者白血病治疗期间抗感染治疗无效的发热，需注意可能是Ｃｏｇａｎ综合征的全身症状表现，给疾病治疗带来极大困难，可以给相关临床医师工作提供诊治经验。
参考文献略。
