JCI：新型DNA技术用于靶向输送抗HIV药物
近日，Wistar研究所的科学家利用基于合成DNA的技术来促进小动物和大动物模型中产生HIV广谱性中和抗体，为简单有效的下一代HIV预防和治疗方法提供了概念验证。这些结果在线发表在《Journal of Clinical Investigation》杂志上。
尽管抗逆转录病毒疗法在治疗HIV感染方面取得了非凡的进步，但仍需要新的预防和治疗方法以根除HIV感染。研究人员从受感染的个体中分离出许多非常有效的单克隆抗体，这些抗体可以中和各种各样的HIV毒株。这样的单克隆抗体可以作为被动免疫疗法生产和施用，并且代表了目前在早期临床研究中有希望的方法。
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然而，重组单克隆抗体的广泛使用仍然受到多种因素的制约：表达半衰期，支持所需高剂量的生产成本，温度稳定性，制剂问题以及抗体组合的生产限制等。
首席研究员，执行副总裁兼董事David B. Weiner博士说：“我们开发了DMAb平台，以允许通过合成DNA直接体内产生抗体，而合成DNA的目的是向人体提供制造所需抗体的指导。根据我们的早期数据，我们认为该平台作为HIV抗体递送的新策略值得进一步研究。”
Weiner和合作者设计了一个由16个DMAb组成的小组，将先前表征的广泛中和抗体重新合成为DMAb。使用Cellectra自适应电穿孔法通过注射导入小鼠体内并进行了研究。研究人员观察到快速DMAb表达和血液中长达数月的稳定水平。此外，与相应的重组抗体相比，体内产生的DMAbs具有很强的中和能力。
由于HIV病毒能够突变以逃避单一抗体的免疫力，因此测试了多达四个不同DMAb的组合作为克服耐药性的策略。组合产生的抗体的体内总水平与单独给药的相同抗体的水平之和相当，表明该方法具有灵活性，适用于多种抗体的联合治疗。重要的是，数据支持这种组合比单一抗体可以阻止更多的HIV病毒。
接下来，研究人员在一项非人类灵长类动物试验性研究中探索了HIV-1 DMAb的递送，该研究与向临床转化更为相关。研究结果表明，注入一或两种组合的DMAb后，三天就可以在体内检测到表达，到14天时显示出峰值活性。重要的是，来自上述动物的血清具有很高的抗病毒活性。
韦纳说：“尽管DMAb仍处于开发的早期阶段，但它具有作为治疗HIV和其他疾病的工具的巨大潜力，并且，如果成功将其转化到临床上，将为免疫治疗提供多种新途径。”
