一例罕见的X连锁鱼鳞病并发Meleda角化病病例分析
鱼鳞病是一种常见的角化障碍性皮肤病，其中X连锁鱼鳞病（X-linked
ichthyosis，XLI）发病率约1/6
000，属于常见的遗传性鱼鳞病，一般只发生于男性，女性为携带者，1987年STS基因缺失被确定为XLI的病因。患者出生时或生后不久即发病，表现为全身皮肤干燥、粗糙，覆黑褐色鳞片，主要累及肢体伸侧，也可累及屈侧，颈部及耳前区受累为该病特征。
Meleda角化病（mal de Meleda）是一种罕见的掌跖角化病（palmoplantar keratoderma，PPK），属于常染色体隐性遗传。2001年，Fischer等确认Meleda角化病为编码SLURP-1蛋白的基因突变所致。其表现为弥漫性掌跖增厚，累及手足背侧及肘膝。王艳等报道首例XLI合并Meleda角化病的患儿，并对其进行致病基因检测。
这两种完全不同的疾病发生于同一个患者比较罕见。该患儿男，4岁，出生时即有全身皮肤干燥，伴有脱屑，生后5-6个月时，双手掌、足底出现红斑、皮肤增厚，逐渐发展至手足背部、肘膝、双侧腹股沟、臀部等部位。皮肤科检查：躯干、四肢泛发规则排列的棕褐色或黑色多角形鳞屑，掌跖、肘膝、腹股沟、肛周红斑，过度角化，向背侧延伸。
图1 患儿X连锁鱼鳞病皮损表现 1A：腹部、上肢多角形鳞屑； 1B：双下肢伸侧黏着性黑色鳞屑； 1C：双下肢屈侧皮肤干燥，泛发黑色鳞屑
图2 患儿Meleda角化病皮损 2A：手掌黄色角化性斑块、皲裂、脱屑，弥漫至手腕部，边缘发红； 2B：足背红斑； 2C：腹股沟、阴囊红斑； 2D：双膝伸侧角化性斑块
该患儿既有鱼鳞病的表现，又有掌跖角化症的特点。基因检测提示，STS全基因缺失；SLURP-1基因第3外显子第286位核苷酸发生C→T纯合突变（c.286C > T），导致其编码蛋白质在第96位氨基酸出现终止改变（p.R96*），其父母均为c.286C > T 杂合突变携带者。100无关健康对照未发现此突变。最终诊断为X连锁鱼鳞病并发Meleda角化病。
