一例角膜炎、鱼鳞病、耳聋综合征病例分析
角膜炎、鱼鳞病、耳聋综合征(keratitis，ichthyosis，and deafness syndrome，KID综合征)是一种罕见的外胚层发育缺 陷性疾病。迄今为止，全球报道约100例⋯。国内张锡宝 等[2’在2004年报道l例。我们近期诊治1例，报道如下。
一、病历资料
患儿女，10岁，汉族。出生后1个月头皮、口周、颈部、躯干、臀部及掌跖出现红斑，哭闹时颜色加深，红斑基础上皮肤 干燥粗糙，无明显鳞屑。头发细软、稀疏，易折断。曾到多家 医院就诊。以湿疹、特应性皮炎给予氯雷他定、呋喃西林溶 液、糠酸莫米松软膏等药物治疗，效果不佳，病情逐渐加重， 红斑基础上出现明显的角化过度和增厚，皮肤呈颗粒状或者 皮革样角化，其上可见棕褐色疣状凸起(图IA)。5岁时出现畏光、视力下降；8岁开始听力逐渐下降。2016年3月因全身 疣状增生伴渗出、发热1个月来诊。家族中无类似病史，父 母非近亲结婚。
图I患儿临床表现 IA：背部红斑出现角化过度和增厚．皮肤呈颗粒状或皮革样角化，其上可见棕褐色疣状凸起；IB：头皮棕褐色尉斑块、结痂，伴有皲裂、溢脓；IC：掌跖部位弥漫性角化过度，呈鹅卵石样、砂砾样外观 图2皮损组织病理(HE×40)表皮明显角化过度伴有毛囊角栓形成．棘层肥厚，呈疣状增生，真皮血管周围少量淋巴细胞浸润
体检：身高109 cm，体重19 kg，神志清，精神差。体温 38．5 oC。皮肤科检查：头发稀少细软，易断；头皮、口周、颈 部、躯干、臀部大片棕褐色斑块、结痂，呈头盔、铠甲样；其上 可见疣状增生，伴有皲裂、溢脓，有恶臭(图1B)。四肢皮肤 散在黑褐色角化性斑块。掌跖弥漫性角化过度，呈鹅卵石 样、砂砾样外观(图1C)。指(趾)甲增厚，浑浊变白，远端分 离、变形。眼科检查：畏光，视力左眼0．5，右眼0．2；双侧球结 膜充血，角膜浑浊、血管增生。诊断：血管性角膜炎。耳鼻喉 科检查：双耳中度感音性耳聋。口腔科检查：牙釉质发育不 全，牙间隙明显增宽。头皮分泌物检查：脓液真菌培养为白 念珠菌，细菌培养为铜绿假单胞菌及表皮葡萄球菌。病理检 查：表皮明显角化过度伴有毛囊角栓形成，棘层肥厚，呈疣状 增生；真皮血管周围少量淋巴细胞浸润(图2)。于北京儿童 医院取患儿及其父母外周血和甲，针对GJB2基因进行检测， 发现患儿GJB2基因2号外显子c．C50T杂合突变，导致GJB2 基因所编码的Cx26蛋白第17位氨基酸由丝氨酸变成苯丙氨 酸(p．S17F)(图3)。该突变在患儿父母及100例无关健康人 对照中均未检测到。
诊断：KID综合征。
二、治疗
给予阿维A 10 mg每日2次口服，头孢哌酮舒巴坦、氟康 唑抗感染，配合高锰酸钾溶液湿敷及康复新液外用。2周后 症状好转。1个月后患儿皮肤角化症状明显减轻，听力较前 提高，阿维A减量为10mg每日1次口服维持治疗。
三、讨论
KID综合征的诊断主要依据三大临床特征：血管化的角 膜炎(79％)、鱼鳞病(100％)及先天性感音神经性耳聋 (90％)。目前认为KID综合征是一种单基因遗传病，具有
遗传异质性，编码Cx26的GJB2基因突变可能起着决定性作
用。已发现有D50N、D50Y、G12R等位点突变，均为错义突 变，其中最常见的为D50N，占80％。GJB2基因不同突变可
能决定疾病的严重程度，如pS17F突变患者与p．D50N突变 患者相比，皮肤角化损害更严重，并且通常伴有更明显的皮 肤感染症状。
本例患儿具有典型的鱼鳞病、角膜炎、神经性耳聋，此外 尚有毛发稀少、甲受累、牙营养不良等临床特征，并继发严重 的细菌及真菌感染。基因测序结果显示，GJB2基因2号外显 子c．C50T杂合突变，导致GJB2基因所编码的Cx26蛋白的第 17位氨基酸由丝氨酸变成苯丙氨酸(pS17F)，与相关文献。报道一致。结合临床病理表现及基因检测结果，诊断为KID 综合征。患儿家族中无相似患者，且患儿父母均未检测出相 关突变，提示该患儿为新发突变，属于基因突变所致的散发 病例。此患儿具有掌跖角化、口周角化的特征，需与Olmsted 综合征鉴别。两者均可出现掌跖弥漫性角化过度、腔口周围 及臀部对称性角化过度性斑块，并可伴有脱发、甲营养不良 等表现，但Olmsted综合征可并发手指挛缩和足部深皲裂，组 织病理可见角化过度和圆形固缩核伴颗粒层增厚的特征性 表现。本例患儿无上述表现，可排除Olmsted综合征。 目前，对于KID综合征的治疗主要是对症及早期发现并 发症，及时予以治疗，需要长期乃至终生用药阿维A对 角化性皮疹效果较好，但远期疗效不明。对角膜炎无影响或 加重。外用环孢素治疗角膜血管形成具有较好疗效。KID综合征有继发多种皮肤肿瘤的可能，故应密切随访。
参考文献略。
