同卵双胎腭-心-面综合征表型不同病例报告
腭-心-面综合征（velo-cardio-facial syndrome，VCFS）是人类常见的多发畸形综合征，表型复杂多样，通常被认为是由染色体22q11.2区域的基因片段微缺失引起，也被称为22q11.2微缺失综合征。现报告同卵双胎中1例患VCFS，另1例正常的病例。
2012年7月中南大学湘雅二医院口腔医学中心收治1例唇腭裂患者，女性，8岁，门诊诊断：①腭瘘；②唇腭裂术后畸形；③左侧牙槽嵴裂。入院后询问详细病史后发现：①患者患先天性房间隔缺损，并于2008年8月行先天性房间隔缺损修复术，术后恢复良好；②患者有一同胞姐妹，根据患者母亲描述，妊娠期间B超提示子宫内为单胎盘，其胞姐与患者ABO血型及RH血型暂初步判断患者与其同胞为同卵双生。
征得患者父母同意后，在同一条件下对患者及其胞姐进行了详细的体检，发现：①患者胞姐身体健康，口腔颌面部及身体其他部位未见任何畸形，心脏彩超为正常心脏影；患者面部畸形（图1～4）。②患者2～3岁时反复肺部感染并在外院诊断为支原体肺炎，而其胞姐的免疫力明显强于患者，疾病易感性明显低于患者。③患者有发音困难，而其胞姐的语言水平与正常同龄、同性别儿童相当。
进一步询问家族史，患者祖父母为近亲结婚，余无特殊。家族中无其他成员患有唇腭裂或其他先天性疾病。根据VCFS的诊断标准，该患者诊断为临床症状较轻的VCFS，其胞姐为发育正常的儿童（图5）。
采用人类短串联重复序列复合扩增技术鉴定双生子卵型。使用GeneMapper软件确定扩增片段长度和样本的基因分型（图6～7），鉴定结果为同卵双生。
采用FISH对患者及其胞姐进行检测，结果判定：有黄绿色杂交信号标记者为22号染色体：若染色体两条长臂上均见橙红色信号表明无22q11缺失；仅1条22号染色体可见橙红色信号，表明有22q11缺失。通过镜下观察发现，患者及其胞姐22号染色体长臂上均见橙红色信号（图8～9）。
患者及其胞姐FISH检测结果均未提示22q.11片段有明显缺失。大部分患者在一段长达3 Mb的典型区域中有不同程度的基因缺失，超过20个基因被定位在该区域中。VCFS的表型变异极大，即使在同一家族中的微缺失类型相同的患者表型也可能会有明显的差异。
VCFS的诊断分为临床诊断及实验室诊断两方面，临床诊断根据患者临床表型可确定，即包括两种或两种以上下列疾病者：先天性心脏病、免疫力低下（包括胸腺缺失、免疫缺陷、疾病易感史等）、腭部畸形或语言能力降低、面部畸形和学习困难。在VCFS的实验室诊断目前主要依靠荧光原位杂交（fluorescence in situhybridization，FISH），但其探针较少，不能检测一些非典型缺失。
20世纪80年代就有关于VCFS的发病机制的研究，由于重组错误发生在第一次减数分裂期，即配子形成期，理论上VCFS患者的同卵双生子应该与其表型相同。VCFS通常认为是染色体22q11.2微缺失造成。通常情况下，双生子的基因型几乎完全相同，表型是非常相近的，即使是表型上的不同也一般被归为环境的影响；但最新研究表明同卵双生子之间在基因层面和表观遗传层面上存在不同。
