疣状表皮发育不良伴泛发性脂溢性角化及皮角病例分析
疣状表皮发育不良（Epidermodysplasis Verruciformis, EV）临床上少见，是一种罕见的常染色体隐性遗传 性皮肤疾病。2018 年 9 月，我科收治 1 例有家族发 病史，并有泛发性脂溢性角化及皮角的疣状表皮发育 不良的患者，现报告如下。
患者，男，72 岁。因双上肢、颈胸、背部及躯干 出现扁平丘疹、角化增生 60 余年，脂溢性角化及背 部赘生物 30 余年，伴瘙痒疼痛 2 年，于 2018 年 9 月 就诊。患者 10 岁左右无明显诱因，双手背、颈胸部、 背部及躯干四肢出现密集粟粒至绿豆大小灰白色扁 平丘疹，不伴瘙痒，无全身自觉症状，未予诊治。以 后几十年间皮疹渐增多，并泛发全身，部分融合成 片，表面覆盖细鳞屑，仍无瘙痒，无其他不适症状， 一直未予诊治。40 年前，颈胸部及背部泛发出现脂 溢性角化，且左上背部起一黄豆大小硬性丘疹，无 瘙痒，不伴疼痛，未重视，仍未就医。后来丘疹渐增 大（3cm ～ 4cm）、变长（1cm 左右），明显突出皮肤。 由于无任何临床症状，仍未就诊。近 2 年，丘疹处瘙 痒明显，原发皮损生长较快，增粗变大，且根部发出 数个新鲜肉芽，呈树枝状分布，伴有明显疼痛及烧灼 感，疼痛呈间歇性。整个皮损有明显季节性，夏季及 日晒后加重。患者平素体健，无其他慢性疾病史，患 者父母无近亲结婚，患者哥哥、父亲、爷爷均有类似疾 病，但姐姐及患者女儿却未患病。患者家系图见图 1。 体格检查：患者一般情况尚可，发育正常，营养 中等，智力正常。全身系统检查无特殊发现。皮肤科 检查：全身皮肤较干燥，颈胸部、躯干背部、双上肢 及双侧腋窝等处，可见密集米粒至蚕豆大的肤色、灰白色或褐色扁平丘疹，触之质地较硬；前胸及后背部 可见弥漫散在分布的花斑藓样皮疹，褐色，绿豆至花 生大小（见图 2）；双侧腋窝可见数枚脂溢性角化样 皮损，黄豆大小，部分重叠融合，质地较柔软，无触痛 （见图 3）；左上背部可见一单发皮赘，色乳黄，长约 3cm ～ 5cm，弯曲状，呈圆锥形角质增生性损害，触之 表面粗糙，质硬，基地较宽，清晰可见基地周围数个 肉芽增生，色暗红，稍潮湿，触痛不明显，有压痛（见 图 4）。指趾甲无明显改变。实验室及辅助检查：血 常规、大小便常规及肝肾功能正常，血沉无异常，凝 血功能正常，心电图示：窦性心律，左偏 -15 度，顺 钟转向。胸片示：两肺纹理增多，左心缘左耳部轻度 突出，心胸比率不大。左背部皮角切除后行组织病理 检查：主要表现为圆锥形致密的角化过度物质，棘层 肥厚，胞浆空泡变性，真皮浅层有少量淋巴细胞浸润 （见图 5）。诊断为疣状表皮发育不良伴泛发性脂溢 性角化及皮角。治疗：左背部皮角给予切除，术后外 用重组人干扰素凝胶剂、百多邦等对症治疗。由于患 者其他皮损无任何临床症状，故不愿意进行治疗。现 仍在追踪观察中。
疣状表皮发育不良（EV），由 Lewandowsky 及 Lutz 首先报道，是一种罕见的遗传相关性疾病，其遗 传方式不清 [1]，常表现为全身泛发性扁平疣样、花斑 癣样及脂溢性角化样皮损，能自体和异体接种，易导 致皮肤鳞状细胞癌及基底细胞癌的发生。本例中患 者其父及爷爷均患类似疾病，发病均为男性，而患者 同胞姐姐却没有发病，推测可能和发病者的 HLA 亚 型有关。笔者将进一步进行患者及亲属的 DAN 检 测和人类乳头瘤病毒的分型鉴定。近年来，通过电 镜、免疫病理及分子生物学等方法证实 EV 与人类 乳头瘤病毒感染密切相关。研究表明引起 EV 的主 要为 HPV-3 和 HPV-5[2]，如二者合并感染且发生 恶变的可能性更大 [3]。国外学者研究已证实 EV 患 者存在多种免疫功能异常 [4]，尤其是 T 细胞缺陷和 对接触致敏剂敏感性增强而导致的细胞免疫功能 降低，在 EV 患者皮损每单位表皮中发现 CD1a 阳 性 Langerhans 细胞明显减少予以证实。也有研究表 明，EV 患者持久性 HPV 感染可能与具有调节细胞 免疫功能的细胞因子有关，目前发现有 IL-10、TGF2 及 TNF2 [5]。此外，p53 基因的功能失调亦可能在 EV 发生恶变中过程中起着一定的作用 [6]。De Oliveria 等 [6] 证实 EV 患者 HPV 感染可促进发生脂溢性角 化样皮损。在本病例患者皮损中，脂溢性角化非常典 型，尤其背、前胸部及腋窝下密集分布，但病程已长 达 30 余年，皮损尚无恶变，仅背部出现一皮角，说明 患者免疫功能尚属正常，但应密切观察皮损变化，避 免暴晒等癌变诱发因素。
目前疣状表皮发育不良，在临床上已不少见，但 具体发病机制、致病因素和体内免疫功能的调节，尚 未完全清楚，本研究更是冰山一角，需要广大医务工 作者进行更深层次的研究探讨。
参考文献略。
