一例Mazabraud综合征病例分析
Mazabraud综合征是一种非常罕见的散发性疾病。临床上以骨纤维结构不良(FD)和肌肉黏液瘤(IM)见于同一患者时被称为Mazabraud综合征。1926年，Henschen对此病首次进行了描述，1957年Mazabraud进一步描述二者相关性，并被命名为Mazabraud综合征。目前为止报道不满80例。2014年9月我院经治1例，现报告如下。
临床资料
患者，男，70岁。因“发现左臀部肿块半月余”于2014年9月18日入院。入院检查：左臀部外上方可扪及4CM×4CM×3CM大小包块，表面光滑，边界清楚，活动度差，质韧，无明显压痛。左下肢肢体较右下肢短缩2CM。双下肢感觉、运动正常。双下肢末梢血运正常。既往史除有高血压外均无异常。否认外伤手术史。
入院检查：血常规，肝肾功能，电解质，血糖，血脂，免疫相关检查，肿瘤标志物筛选均未见异常，血沉，C-反应蛋白均正常。骨代谢检查：骨钙素N端中分子片段：153.80ng/ml(正常14～46ng/ml)，总1I型胶原羧基端前肽：1141.ng/ml(正常16.27～73.87ng/ml)，25羟维生素D测定：15.52ng/ml(正常＞20ng/ml)，β-胶原降解产物：1.09ng/ml(正常0.1～1ng/ml)，甲状旁腺素：46.98pg/ml(正常15～65pg/ml)，碱性磷酸酶289U/L(正常35～123U/L)。
影像学检查：(1)X线：骨盆摄片：所见髋部诸骨皂泡样病变，考虑骨纤维结构不良；左右股骨上段摄片：左右股骨上段及右髋诸骨皂泡样病变，考虑骨纤维结构不良，伴右髋退行性变。(2)CT：盆腔平扫：骨盆畸形状，双侧髂骨、股骨及部分骶骨、髋臼、耻骨、坐骨膨胀伴多发皂泡样变，部分病灶内见增密影，以左侧为甚。左臀部肌肉区见一直径约3CM囊性灶，CT值约2～7Hu，边缘光滑。前列腺内钙化灶。
结论：骨纤维结构不良可能。左臀部肌肉区囊性灶。经适当术前准备，于9月22日在全麻下行左臀部肌肉肿块切除，左股骨大转子活检术。手术完整切除左臀部肌肉内肿块，并取左股骨大转子病灶处穿刺活检并送病理检查。病理检查：大体标本：(1)左臀部外侧肌肉肿块呈椭圆形，直径为5CM，表面光滑，有滑囊及滑液包绕，血供较丰富。剖面呈半透明、鱼肉样。(2)左股骨大转子穿刺活检，长约1.2CM直径0.3CM条索状组织，灰白色，质较硬。病理诊断：左臀大肌：肌肉黏液瘤。左股骨大转子：纤维结构不良。结合临床，Mazabraud综合征。(本病例经上海市临床病理读片会讨论确定)。术后随访7个月，一般情况良好，能正常行走。
讨论
Mazabraud综合征好发于女性。男性少见。Zoccali等报道超过2/3的病例为女性。发病年龄骨纤维结构不良中位年龄34岁，而肌肉黏液瘤发病中位年龄43岁。Mazabraud综合征的骨纤维结构不良是一种原因不明，进展缓慢的良性纤维性骨病。大部分患者病变为多骨性损伤，也可为单骨性损伤。常见于股骨，其次为盆骨，也可见于肋骨。一般无症状，后期可出现病理性骨折或肢体弯曲畸形。
肌内黏液瘤是一种生长缓慢的良性间叶组织来源肿瘤。发病较晚，同样肌内黏液瘤也可单发或多发，以多发为主，常见于大腿。肿瘤一般不大，有文献报道直径最大20CM，平均5～10CM。本例为70岁男性，以发现左臀部肿块而就医，以前无任何骨骼X线片检查，与描述相符。Mazabraud综合征中骨纤维结构不良的X线表现为在长骨骨干之界限清楚的囊状透亮区，呈现模糊不清的磨砂玻璃状。骨皮质膨胀，一般无骨膜反应。CT和MRI能更好地反应病变特征和范围。
Mazabraud综合征病因不明，近年来，现代分子遗传学研究提示骨纤维结构不良和肌内黏液瘤都与Gsa基因突变有关。2002年版WHO“骨与软组织肿瘤”明确骨纤维结构不良是由于位于20号染色体长臂1区3带GNAS1基因变异，导致Gsa活性异常，环腺苷酸(cAMP)活性增加，使骨母细胞分化异常而产生异常的不成熟骨小梁。肌内黏液瘤也有染色体20q13.2-20q13.3的GNAS1基因变异，使编码Gsa蛋白突变。Ohamoto推测肌内黏液瘤的基因突变发生时间比骨纤维结构不良迟，因此解释骨纤维结构不良发病比肌内黏液瘤早。
Mazabraud综合征的治疗，对于肌内黏液瘤可手术完整切除，一般很少恶变，但可复发。骨纤维结构不良必须密切随访，有文献报道可偶发生骨肉瘤变。但也有报道认为其恶变率较高。另外，由于临床上对于骨纤维结构不良患者很少关注肌肉症状和相关检查，多数患者被漏诊。为获得早期诊断，建议对所有骨纤维结构不良患者进行常规肌肉体格检查，必要时辅以MRI检查，注意有无合并肌内黏液瘤存在。同样对肌内黏液瘤的患者，也须注意有无骨纤维结构不良存在，必要时可进行全身骨扫描。一旦二者同时存在即可诊断为Mazabraud综合征。
