一例口服避孕药致脑静脉窦血栓病例分析
患者，女，20岁，因突发头痛7 d入院。发病前30 d口服避孕药去氧孕烯炔雌醇片，每晚1片，连续服用20 d。入院时体格检查：神志清楚，双侧瞳孔等大等圆，直径约3 mm，对光反射灵敏，四肢肌力正常。血常规、凝血功能正常。
头部CT平扫颅内未见异常。经颅多普勒超声检查显示椎基底动脉、左椎动脉、右椎动脉血流速度增快，提示基底动脉、双侧椎动脉轻度痉挛。颅脑MRI平扫+增强：左侧横窦异常信号，T1WI、T2WI、Flari呈高低混杂信号，其内及窦汇内呈条状、圆形低信号，无异常强化（图1A、1B）。磁共振血管造影示动脉系统未见异常；磁共振静脉造影示上矢状窦后部显示较细，左侧横窦、乙状窦及左颈内静脉未见显示（图1C、1D）。诊断：左侧横窦、乙状窦血栓形成。
治疗方法：右旋糖酐注射液500 ml，静脉滴注，1 次/d；低分子量肝素钙注射液4000 U，皮下注射，1次/12 h。治疗18 d后复查头磁共振静脉造影示左侧横窦显示较细，左侧乙状窦及左侧颈内静脉显影尚可。第25天改为口服华法林钠片，2.5 mg，1次/d；服药13 d后痊愈出院。出院后未再服用避孕药，随访3年未复发。
讨论
脑静脉窦血栓形成(cerebralvenous sinus thrombosis，CVST)的病因复杂，文献报道约2/3的患者有明确的危险因素，例如静脉窦损伤、颅内静脉窦狭窄、化脓性乳突炎、红细胞增多症、血粘度增加、血液流速变慢等。去氧孕烯炔雌醇片主要成分是去氧孕烯（每片含0.5 mg）和炔雌醇（每片含30 μg）。炔雌醇不仅导致凝血功能亢进，还可引起血管内皮细胞损害，并能增加前列腺素的合成。血清超敏C反应蛋白水平与心血管疾病密切相关，第三代口服避孕药可导致超敏C反应蛋白水平升高，从而使女性患静脉血栓的风险增加。
目前认为CVST是一种遗传性血栓形成倾向性疾病，活化蛋白C抵抗和抗凝因子蛋白S的缺陷以及凝血因子V基因和凝血酶基因突变，均可导致凝血功能亢进，具有这种体质的患者若合并使用口服避孕药，可进一步增加血栓形成的危险。
CVST临床少见，无特异性临床表现，头痛是最常见的症状，可在短期内进展至颅内压增高危象，死亡率高，误诊率可高达50%。2010年欧洲神经科学联盟的脑静脉及治疗指南认为，MRI结合磁共振静脉造影是诊断和随访CVST的最好手段。但近来有学者报道，320排的螺旋CT克服了对颅内静脉系统的显示限制，利用320排动态容积CT技术，扫描一次即可直观显示出颅内静脉系统，认为该技术是诊断CVST的准确无创性检查方法。
及早抗凝治疗有助于阻止CVST患者静脉窦内血栓继续扩大，皮下注射低分子肝素或持续静脉注射肝素是一种积极的治疗手段。对于病情不断恶化及抗凝治疗无效的患者，可采用局部溶栓治疗。
