一例先天性角化不良伴骨髓造血衰竭病例分析
患儿男，7岁，因发现全血细胞减少1年、咳嗽3 d、发热1 d就诊。出生体重2 kg，生长发育低于同龄同性别儿童。5岁时开始出现颜面部、耳廓后及左手腕部色素沉着，舌面白斑。父母体健，非近亲婚配；包括患儿在内4代人中有类似患者4人，均为男性，均伴有典型耳廓和颈部褐色色素沉着、口腔双侧颊黏膜及舌体表面白斑、甲萎缩三联征改变。
体检
体温38.7 ℃，体重18 kg，身高108 cm，体型消瘦，营养不良，中度贫血貌，颜面部、双侧耳廓后及左手腕部可见网格状色素沉着，舌面可见白斑，口腔黏膜光滑未见白斑，颜面、口唇、甲床苍白，指（趾）甲营养不良但不明显，咽稍红，扁桃体无肿大，双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音。心率120次，律齐，心前区可闻及Ⅲ级收缩期杂音，无传导。
实验室检查
血常规示白细胞计数、中性粒细胞绝对值、血红蛋白、血小板数均降低。胸骨、髂骨、胫骨骨髓细胞涂片显示，骨髓增生低下，低增生性骨髓像。7/7q缺失荧光原位杂交（FISH）检测：未检测到细胞内7/7q缺失。心电图：窦性心律，心率105次，左心室高电压。胸部CT：双肺间质性改变，心脏增大。
提取患儿外周血基因组DNA，对患儿行遗传性血液病和免疫缺陷病相关的600多种基因筛查，发现患儿在CSF3R基因612号外显子发生TG杂合缺失（c.1835_1836del:p.612_612del），在DKC1基因420号外显子发生G＞C纯合突变（c.G1259C:p.R420T）。（图1）
图1 患儿及其父母DKC1基因测序图 患儿在420号外显子发生G > C（R420T）纯合突变； 患儿母亲G > GC杂合突变；患儿父亲碱基序列正常；箭头指示突变（或正常）核苷酸
根据患儿皮肤网状色素沉着、黏膜增生性白斑、指甲营养不良性改变典型三联征，骨髓增生低下，存在DKC1基因突变，最终诊断：①先天性角化不良伴骨髓造血衰竭；②支气管肺炎；③贫血性心脏病；④慢性心功能不全（心功能Ⅲ级）。
参考文献略。
