女性 X-连锁网状色素异常症病例分析-1
X-连锁网状色素异常症 （X-linked reticulate pig－ mentary disorder, XLRPD）是一种非常罕见的X 染色体 连锁的皮肤色素异常性遗传病。女性患者除皮疹外常无 明显系统症状，而男性患者症状重，常伴有致死性或亚 致死性系统症状[1]。 截至 2018 年 4 月 1 日，检索中国知 网、万方数据库及 PubMed 数据库，发现本病共有 12 个 家系（国外 9 个，国内 3 个）的相关报道，而国内的 3 个 家系中全部为男性患者，本例为国内首例女性患者。
1 病历摘要
患者女，28 岁。 因全身皮肤棕褐色斑片、丘疹 28 年就诊。 患者出生 2 个月时躯干、四肢出现线状分布 黑褐色斑片， 随后类似皮疹逐渐增多并泛发全身，呈 线状或漩涡样分布，14 年前斑片基础上逐渐出现较多 黑褐色扁平丘疹，部分丘疹融合，无明显自觉症状，多 次就诊于当地医院，诊断不明，未做特殊治疗。 病程中 未出现红斑、水疱及疣状增生性改变。 患者非近亲结 婚。 G3P3，均为足月男婴，孕期检查无明显异常，第 1、 3 胎分别出生于 9 年前及 5 年前，两子均于出生后10 余天因肺部感染死亡，死亡前全身皮肤未见皮疹。 妊 娠第 2 胎期间无明显妊娠反应，其子现 7 岁，体健，目 前全身未见皮疹。 家族其他成员无类似病史（图 1）。体格检查：心、肺、腹及神经系统检查无异常。皮肤 科检查：面部、躯干、四肢皮肤见较多棕褐色斑片及扁 平丘疹，部分融合，沿 Blaschko 线呈线状或漩涡状分 布，皮疹以双肘窝、腋窝、腘窝、乳房下、腹股沟及肛周 等褶皱部位为重（图 2）。 实验室及辅助检查：血、尿、粪常规正常；肝、肾功 能，电解质及体液免疫检查均正常。皮损组织病理检查 示表皮角化过度，棘层轻度肥厚，基底层色素增加，部 分表皮突伸长增宽，表皮内见散在角化不良细胞。真皮 乳头内见团块状均质淡红染物质，部分中间裂隙形成， 真皮浅层见少量炎性细胞及噬黑素细胞（图 3A）。真皮 乳头内团块状物质刚果红染色阳性（图 3B）。免疫组化 染色示细胞角蛋白（CK）（-）、CK5/6（-）、高分子细胞角 蛋白（CK-H）（+）、低分子细胞角蛋白（CK-L）（-）、λ 轻 链（+）、κ 轻链（+）（图 3C~H）。 抽取患者外周静脉血2 mL，用乙二胺四乙酸（EDTA）二钾盐抗凝，按照 Magen 全血 DNA 抽提试剂盒说明书提取DNA。 ①以 POLA1 基因的第 13 内含子（NC_000023.10:g.24744696）为候 选基因，设计引物为 5’-ACTACAGGTTACACTGCCTTTC-3’ 和 5’-GCCAAGTAAGTACCACTCCATTA-3’， 扩增片段长度为 400 bp，引物序列由生工生物工程（上 海）股份有限公司合成。 扩增条件：94 ℃预变性 3 min； 94 ℃变性 30 s，60 ℃退火 30 s，72 ℃延伸 45 s，34 个循 环；72 ℃后延伸 10 min。 1%琼脂糖凝胶电泳检测PCR 产物。 将 PCR 扩增产物送生工生物工程（上海）股份有 限公司进行碱基序列测定， 测序结果采用Seqman软件对 基因序列进行对比分析， 结 果 POLA1 基 因 （NC_000023.10：g.24744696）处碱基未见突变（图 4A）。 ②对该患者进行了色素失禁症相关的 NEMO 基因缺 失检测 [2-4]， 采用引物 In2s 和 JF3R、In2 和 JF3R 检测 NEMO 基因共有序列 NEMO Δ4~10 缺失， 引物 JF3R 和 Rev-2 检测假基因 ΔNEMO 4~10 缺失，内参引物为 Rep3s 和 JF3R（扩增片段长度为 733 bp），扩增产物进 行电泳分析，除内参引物扩增的PCR 阳性外，其余 3 对引物未扩增出阳性 PCR 产物， 结果提示 NEMO 基 因共有序列 NEMO Δ4~10 及假基因 ΔNEMO 4~10 无 大片段缺失（图 4B）。 诊断：XLRPD。
图 1 X-连锁网状色素异常症患者家系图谱
A：胸腹部及双上肢见线状或漩涡状分布黑褐色斑片、丘疹； B：腰背部皮疹同胸腹部； C：左腹部密集分布较多扁平丘疹，部分融合 图 2 X-连锁网状色素异常症患者躯干与双上肢皮损
