寻常型天疱疮伴感染病例分析
硫唑嘌呤作为临床常用免疫抑制药，已广泛用于临床，但其不良反应尤其是骨髓抑制使其应用受到限制。通过药物基因组学，目前发现多种基因可能与其不良反应发生密切相关，如TPMT，NUDT15，ITPA等，这些报道较多集中于硫唑嘌呤治疗炎症性肠病、急性淋巴细胞性白血病等患者中，尚无NUDT15基因突变相关报道。王莲等报道1例NUDT15基因杂合突变天疱疮患者使用硫唑嘌呤后致骨髓抑制。
患者男，49岁，因口腔反复糜烂1年，加重伴皮肤红斑、水疱1个月就诊。皮肤科检查：头面部、双侧腋下、阴囊、臀部及四肢散在黄豆至鹌鹑蛋大小潮红糜烂面，双唇、上下颚、颊黏膜、舌部可见大量糜烂面，上覆白色假膜、黄白色脓性分泌物及血痂。患者于外院经组织病理和天疱疮抗体检查，确诊为寻常型天疱疮。入院后检查：白细胞计数14.02
× 109/L，血红蛋白130 g/L，中性分叶核粒细胞计数11.62 × 109/L，抗桥粒芯糖蛋白1抗体 167.42 U/ml，抗桥粒芯糖蛋白3抗体197.89 U/ml。胸部CT示右肺中叶、左肺上叶舌段及左肺下叶散在慢性炎症；腹部彩超示脂肪肝；胃镜示慢性非萎缩性胃窦炎。
图1 唇部黏膜组织病理学 黏膜上皮棘层松解，表层部分剥脱，上皮内水疱形成（HE × 40） 图2 唇部黏膜组织直接免疫荧光 复层鳞状上皮细胞间网状IgG阳性（× 200）
诊断：
寻常型天疱疮伴感染，脂肪肝，慢性非萎缩性胃窦炎。
治疗：
予泼尼松联合硫唑嘌呤治疗1个月后，白细胞计数和中性分叶核粒细胞计数下降，停用硫唑嘌呤，予重组人粒细胞刺激因子注射液150 μg皮下注射1次后，白细胞计数恢复正常。
硫唑嘌呤用药相关基因分型检测示，NUDT15（JZ274）杂合突变型，TPMT*2、TPMT*3C、ITPA均为野生纯合型。
参考文献略。
