两例Miller-Dieker综合征新发染色体突变胎儿诊断分析
Miller-Dieker 综合征（Miller-Dieker syndrome, MDS）是一种罕见的致畸、致死性染色体微缺失综合征，患儿大多在2岁前死亡，只有极少数的患儿可存活至成年，其临床特征包括无脑回和（或）巨脑回畸形，面部结构异常、生长发育迟缓、严重智力低下等 [1] 。由于MDS患儿预后极差，因此其产前诊断非常重要；但胎儿大脑沟回形成的时间较晚，孕24 周前不易诊断无脑回、巨脑回畸形 [2] 。本文总结了中孕期确诊的2例MDS新发突变胎儿的临床资料，并总结文献报道的MDS胎儿无脑回和（或）巨脑回畸形及其他非特异性的超声检查表现，旨在为尽早筛查和确诊MDS胎儿提供临床思路。
一、临床资料
2012年5月至2016年12月于云南省第一人民医院行羊膜腔穿刺术的孕18～23周孕妇共6 595例，产前诊断确诊MDS胎儿2例，确诊率为30.3/10万（2/6 595）。本研究经云南省第一人民医院医学伦理委员会批准。
例1 孕妇32岁，孕2产1，孕17周时外院采血后送检本院行血清学产前筛查为低风险。因孕17周时外院超声检查示“胎儿四腔心不对称”，孕18周时于本院复查超声示“胎儿心脏畸形（室间隔缺损、永存主动脉干）”。孕妇知情同意后，选择羊膜腔穿刺术行胎儿染色体检查、基于产前液相 芯 片 技 术 开 发 的 细 菌 人 工 染 色 体-磁 珠 技 术 检 测（BACs-on-Beads，BoBs）。胎儿羊水细胞染色体核型分析的结果未见异常（46，XX）。产前BoBs检测的结果提示，胎儿染色体 17p13.3 区域的 6 个探针[RP11-26N16（0.92 Mb）、RP11-433M14（1.43 Mb）、RP11-4F24（1.67Mb）、RP11-380H7（2.14 Mb）、RP5-59D14（2.25 Mb）、RP11-135N5（2.40 Mb）]拷贝数比值荧光强度为0.825±0.050，显著低于其他常染色体正常二倍体位点的荧光强度（0.93～1.07），可诊断为17p13.3染色体区带的部分单体，即微缺失，符合MDS特征。孕妇及其配偶的外周血染色体检测及BoBs检测的结果均未见明显异常，提示本例MDS胎儿为新发突变。孕妇及家属知情后选择终止妊娠，但拒绝行胎儿尸体解剖检查及头颅MRI检查。
例2 孕妇27岁，孕5产1，孕20周时行唐氏综合征血清学产前筛查为低风险，因本院超声检查提示“胎儿胼胝体缺如，侧脑室轻度扩张，颈部透明层增厚，鼻前皮肤增厚，前额扁平、短鼻、上唇突出、下颌轻度后缩，心脏畸形（室间隔缺损、右室壁增厚），羊水增多”，选择羊膜腔穿刺术行胎儿染色体检查及产前BoBs检测。胎儿羊水细胞染色体核型分析的结果未见明显异常（46，XY）。产前BoBs检测的结果提示，胎儿染色体17p13.3区域的6个探针的拷贝数比值荧光强度为0.823±0.050，显著低于其他常染色体正常二倍体位点的荧光强度，诊断为17p13.3染色体区带微缺失。孕妇及其配偶的外周血染色体检测及BoBs检测的结果均未见明显异常，提示胎儿为新发突变。孕妇及家属知情后，选择终止妊娠，但拒绝行胎儿尸体解剖检查及头颅MRI检查。
