口-面-指综合征Ⅰ型病例临床分析-2
1.1.2第2组患者
患儿，2岁，足月出生。临床表现：①颜面基本对称，额部突出，眶距增宽，口裂呈向下弧形。②舌系带短，分叶舌，舌尖结节，多发性异常龈系带，附丽于牙槽嵴顶处，左侧上侧切牙与第二前磨牙间可见牙槽嵴骨性凹陷，右侧下颌侧切牙未萌，左侧下颌乳侧切牙已萌，下唇异常系带附丽于下颌第一乳前磨牙近中，双侧上、下颌牙槽突裂，不完全腭裂。③无指趾异常。④多普勒彩超显示无多囊肾。
患儿母亲，31岁，主要表现：①颜面双侧不对称，额部突出，眶距增宽，鼻翼软骨发育不良，双侧口角向下，口裂呈向下弧形，粟粒疹；②舌系带短，分叶舌，舌尖结节，上、下颌多发性异常龈系带；③多普勒彩超显示多囊肾（图3B）；④无指趾异常；⑤非近亲婚配，家族中无类似病例，无诱因流产史3次。
1.1.3第3组患者
患儿，2岁，临床表现为①颜面部基本对称，额部突出，眶距增宽，鼻尖扁平；②分叶舌，舌尖结节，舌系带短，多发性异常龈系带，双侧下颌乳侧切牙缺失，牙槽突裂，不完全腭裂；③食指尺向侧弯；④多普勒彩超显示无多囊肾；⑤患儿为抱养，家族史不详。5例患者均无智力、听力障碍。
所有临床特征见表1。
1.2治疗
患者入院后，经体格检查、常规化验、胸片、心电图及腹部彩超检查，排除手术绝对禁忌证，全麻下分别行腭裂修复术（3例）、舌尖结节切除术（4例）、分叶舌畸形整复术（5例）、舌系带矫正术（4例）、龈系带矫正术（5例）、前庭沟加深术（5例）。
2.结果
结合患者病史及临床特征，5例患者均诊断为OFD1，2例母亲患者合并多囊肾，3例儿童患者未见多囊肾。围术期无意外及并发症，术后舌形态良好，前伸正常，龈系带及前庭沟形态好，腭裂切口愈合好，软腭动度良好，腭咽闭合功能正常。舌尖结节病理报告为舌错构瘤（图4）。
3.讨论
3.1分型与病因
口-面-指综合征最初由Mohr在1941年报道，因其临床表现复杂，有14种分型，尚有5种未明确分型。但Bruel等认为，可依据临床和突变相关性将OFDS分为OFD1、OFD4和OFD53种主要亚型。目前基因学研究已经证实OFD1是一种X连锁显性遗传疾病（X-linked dominant inheritance），Xp22上的Cxorf5是致病基因。迄今已在OFD1中鉴定出128种基因突变，50%为移码突变，这种随机失活的个体差异可以解释OFD1临床表现的多样性。OFD1临床特征的发病机制与原发性纤毛功能异常有关，而异常的颅神经嵴细胞迁移和分化可能是OFDS口腔颌面缺陷的病理原因。
3.2OFD1的临床特征
OFD1的临床特征包括①口腔畸形：常见多发性龈系带和牙槽突裂，异常系带从颊黏膜延伸至牙槽嵴，造成牙槽嵴凹陷；50%以上伴不同程度的腭裂；分叶舌，舌系带短，约30%出现舌错构瘤；牙畸形包括先天性缺牙（最常见）、多生牙、牙釉质发育不良、牙列畸形、咬合错乱。②面部畸形：上唇正中假性裂、小下颌、额部前突、眶距过宽（约33%），睑裂下斜、鼻翼软骨发育不全（约65%）。③指趾畸形（12%）：常见短指、并指和小指斜指，其他手指桡侧或尺侧弯曲，复拇趾（50%），多指（1%～2%）。④结构性脑异常（多达65%）：包括脑内囊肿，胼胝体发育不全和小脑发育不良，尤其是小脑萎缩者可伴有癫痫发作和共济失调，约50%可伴有轻度智力障碍或学习障碍。⑤多囊肾（polycystic kidney disease，PKD），此类患者可伴肝、胰腺和卵巢囊肿。⑥其他：中耳炎，毛发异常（约20%），粟粒疹（10%），先天性心脏病。
本组病例证实OFD1表型的复杂性和可变性，受累个体不会表现出OFD1的所有临床特征，但口腔表现较为一致。2例成年女性均出现PKD，符合以往报道的发病率。
