儿童中重度AD患者治疗病例分析-2
本病例专家点评
本例患儿表现：
1. 2岁前发病，反复湿疹病史，本次病程已持续7个月；
2.皮肤干燥、粗糙，传统治疗控制不佳；
3.血清总IgE显著升高，嗜酸性粒细胞绝对值及比例增高；
4.父亲有过敏性鼻炎病史。
根据Williams标准与张氏及姚氏标准可明确诊断为AD。
特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，根据在不同年龄段的表现，分为婴儿期（出生至2岁）、儿童期（ 2-12岁）、青少年与成人期（12-60岁）和老年期（> 60岁）四个阶段。
本病发病机制复杂，与免疫异常、皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群紊乱等多因素有关。Th2型炎症相关通路的激活及其驱动因子IL-4、IL-13已被证实为AD的基本特征。精准、靶向性阻断发病过程中的关键细胞因子，可以在降低不良反应的同时提高疗效。Dupilumab是一种全人源IL-4Rα亚基单克隆抗体，可通过靶向双重阻断IL-4和IL-13，抑制Th2介导的炎症反应。
中重度AD会严重影响患儿生活质量。早期的治疗和控制可能会影响该病的自然病程。除了糖皮质激素外的系统治疗如甲氨蝶呤、环孢素等都是超说明书治疗，且无明确治疗剂量及搭配方案。Dupilumab作为国内外第一个中重度AD的系统性靶向治疗药物，目前已被多项研究证实在大于6岁的儿童中应用效果显著且耐受性良好。对于Dupilumab在最小6月龄患儿中应用的有效性及安全性研究目前正在进行。这项研究十分重要，因为90%以上的AD患儿在6岁以前已有显著症状。
但由于Dupilumab刚上市不久，目前仍未在儿童中广泛应用，应注意Dupilumab在儿科应用的主要不良反应。Dupilumab在成人应用中最常报道的不良事件是注射部位反应（10%），结膜炎（10%），口腔疱疹（4%），角膜炎（< 1%），眼部不适（≤1%）[1]。Treister等报道他们的78例儿童患者注射Dupilumab后未发现不良事件[2]。
总而言之，临床Dupilumab的适应患儿人群选择应该个体化，综合考虑疾病对患儿身体、心理发育、社交、入学、直接及间接医疗费用及患儿家长心理及生活质量等多方面因素。
诊断标准
Williams标准
主要标准：皮肤瘙痒；
次要标准：①屈侧受累史，包括肘窝、腘窝、踝前、颈部（10岁以下儿童包括颊部皮疹）；
②哮喘或过敏性鼻炎史（或在4岁以下儿童的一级亲属中有特应性疾病史）；
③近年来全身皮肤干燥史；
④有屈侧湿疹（4岁以下儿童面颊部/前额和四肢伸侧湿疹）；
⑤2岁前发病（适用于> 4岁患者）。
确定诊断：主要标准+ 3条或3条以上次要标准
张建中等提出的中国AD诊断标准
①病程超过6个月的对称性湿疹；
②特应性个人史和/或家族史（包括湿疹、过敏性鼻炎、哮喘、过敏性结膜炎等）；
③血清总IgE升高和/或外周血嗜酸性粒细胞升高和/或过敏原特异性IgE阳性（过敏原特异性IgE检测2级或2级以上阳性）。
确定诊断：符合第1条，另外加第2条或第3条中的任何1条即可诊断AD
姚志荣等提出的中国儿童AD临床诊断标准
①瘙痒；
②典型的形态和部位（屈侧皮炎）或不典型的形态和部位同时伴发干皮症；
③慢性或慢性复发性病程。
确定诊断：同时具备以上3条即可诊断AD
[1] Dupixent [prescribing information]. Tarrytown, NY: Regeneron Pharmaceuticals Inc; 2018.
[2]
Cork MJ, Thaci D, DiCioccio AT, et al. Pharmacokinetics, safety, and
efficacy of dupilumab in a pediatric population with moderateto-severe
atopic dermatitis: results from an open-label phase 2a
trial.Presentation at: 75th American Academy of Dermatology Annual
Meeting; March 3-7, 2017; Orlando, FL.
