16岁患者呕吐、腹泻、皮疹伴脱发病例分析
秋水仙碱是一种具有抗炎活性的生物碱，用于治疗痛风、家族性地中海热、白塞病和其他一些疾病。秋水仙碱的无毒、有毒和致死量之间没有明确界限。秋水仙碱中毒可影响各个器官和系统，但皮肤表现很少被描述。本文报告了1例16岁病人，因全身及皮肤表现而被诊断为秋水仙碱中毒。
病例回顾
患者，女，16岁，主因恶心、呕吐、腹泻、肌痛和肾功能受损而入院。
患者既往有局限性硬皮病，服用秋水仙碱1mg/天，局部外敷强力皮质类固醇，治疗4个月。
体格检查：患者入院时，意识清晰，积极配合，血压110/70mmHg，心率80次/分，体温38℃。腹部压痛，肌痛，背部皮肤可见象牙色和萎缩性紫红色斑块，其他检查未发现异常。
实验室检查：血红蛋白11.6g/dL，白细胞4.26ⅹ103/μL，中性粒细胞计数0.54ⅹ103 /μL, 血小板39ⅹ 10 3 /μL，天冬氨酸氨基转移酶69 U/L，丙氨酸氨基转移酶106 U/L， 肌酸激酶401 U/L，血清肌酸激酶心肌同工酶39.4U/L，铁蛋白 3222 ng/mL,，红细胞沉降率80 mm/h，C反应蛋白 10 mg/dL，血尿素氮13 mg/dL,血清肌酐0.52 mg/dL，尿酸12.2 mg/dL。凝血酶原时间和活化部分促凝血酶原激酶时间均在证实范围内。
D2：患者在躯干和四肢爆发性的出现红色斑丘疹和紫癜性皮疹（图1）.皮肤活检显示真皮血管周围有淋巴细胞浸润；表皮不规则的棘皮症，海绵状和胞吐作用（图2）。抗核抗体、抗双链DNA、抗布鲁氏菌、巨细胞病毒、EB病毒、风疹、弓形虫、细小病毒、肺炎支原体的免疫球蛋白M抗体、血液和鼻咽的细菌培养都是阴性。腹部超声显示轻度肝脂肪变性，超声心电图评估正常。住院期间的实验室结果如表1所示。
图1 躯干上红色斑疹和紫癜性皮疹。
图2 皮肤活检显示真皮血管周围有淋巴细胞浸润；表皮不规则的棘皮症，海绵状和胞吐作用。
表1住院期间的实验室结果
D6：患者出现白细胞增多症，血涂片未见非典型细胞或原始细胞。血小板计数升高，患者出现严重的脱发。皮肤科相关检查：头发牵拉试验强阳性，大面积脱发，且发现脱发与急性再生期脱发一致（图3）。
图3秋水仙碱中毒引起的脱发。
D10：患者入院后10天，除脱发外，其余症状已恢复。
后随访发现，未经任何治疗，3-4月后患者脱发自愈。
根据临床症状、相关实验室检查和脱发，诊断为秋水仙碱中毒，但患者否认药物滥用，故无法确定秋水仙碱的摄入量。
讨论
急性秋水仙碱中毒在临床上分为3个阶段。第一阶段（10-24h）以恶心、呕吐、腹痛、腹泻、厌食等消化道症状为主。第二阶段特征为多器官的功能障碍。第三阶段的特征是骨髓抑制的恢复，白细胞反弹增多和短暂性脱发等。由于缺乏有效的解毒剂，通常采用支持治疗。
本例患者出现秋水仙碱中毒的大部分症状。实验室和临床最初发现骨髓抑制、肝酶和急性期反应物升高、胃肠道症状等。脱发是临床三联征的补充发现。关于器官系统紊乱，通过支持性治疗2周后，逐渐缓解，怀疑患者秋水仙碱中毒，是因为脱发的出现和症状的迅速消退。
秋水仙碱中毒的皮肤病学最常见表现为脱发。药物诱导的脱发是药物对毛发基质的毒性作用的结果。脱发类型取决于药物、剂量和患者的易感性。药物引起的脱发通常是可逆的。在摄入细胞毒性药物后，几乎只能看到毛发生长初期。脱发通常是急性和严重，可能导致大面积毛发脱落。长期使用秋水仙碱治疗后或急性中毒后恢复患者易出现脱发。本例患者出现急性大面积脱发，与秋水仙碱中毒报告一致。
秋水仙碱的过敏反应是罕见的。已报道了由于秋水仙碱中毒引起的红斑-大疱性病变和结节样红斑、疼痛性结节、麻疹样皮疹和中毒性表皮坏死溶解样反应。皮肤活检中停滞于分裂中期的角质形成细胞可能是诊断秋水仙碱中毒的组织病理学线索。
如果存在药物滥用史，秋水仙碱中毒的诊断并不困难，在药物使用不明确的情况下，除了全身症状外，皮肤病学检查结果，可能帮助医生鉴别是否存在秋水仙碱中毒。
