一例颅内胶质母细胞瘤合并Sturge-Weber综合征病例分析
首都医科大学附属北京天坛医院2014年9月收治1例颅内胶质母细胞瘤合并Sturge-Weber综合征病人，极为罕见，现报告如下。
1.病历摘要
女，62岁，因间断性头晕、头痛20d入院。病人于20d前无明显诱因出现头晕、头痛，伴有恶心、呕吐。头部MRI检查示：右颞枕占位性病变，右侧脑室、室管膜播散，高级别胶质瘤可能性大。左颞头皮及左侧眼睑多发异常信号影，左眶内晶体信号失常（图1A~1C）。
图1A~1C术前MRI增强扫描矢状位、冠状位、轴位
入院查体：病人神志清楚，精神状态较差，对答切题，智力正常。可见左侧面部大面积血管畸形伴红褐色色素沉着，畸形区域沿三叉神经第二、三支分布，畸形面部皮肤感觉正常。有数个黄豆粒大小样结节，无破溃，无分泌物渗出（图1D）。
图1D面部形态
左侧瞳孔直径5mm，对光反射消失，视力消失，右侧瞳孔直径3mm，对光反射灵敏，视力正常。追问病史：病人自诉面部畸形为先天性，20岁之前，面部畸形较出生时无明显变化，20岁之后，畸形面积逐渐增大，色素沉着逐渐加深，但皮肤感觉正常，一直未予治疗。曾有数次癫疒间发作，均为部分性发作，发作时意识清楚，每次持续约10min。
该病人症状体征符合Sturge-Weber综合征的临床表现，但头部MRI表现不典型。根据病人的症状、体征及辅助检查结果，术前拟诊为：①颅内占位性病变（颞枕、右侧），高级别胶质瘤可能性大。②Sturge-Weber综合征。
于全麻下行右枕开颅肿瘤切除术，病人取左侧卧位，面部垫以棉垫防止面部结节受压破溃。行右枕马蹄形切口逐层切开头皮，铣开骨瓣，暴露硬脑膜。术中硬脑膜张力较高，给予甘露醇快速静脉输液降低颅内压。剪开硬脑膜，暴露肿瘤实体，在电生理检测下，逐步分离并分块切除肿瘤，最终实现镜下全切肿瘤。
术后MRI示：肿瘤全切除（图1E~1G），术后病理示：胶质母细胞瘤（WHOⅣ级），含少突胶质细胞瘤成分（图1H）。术后病人恢复较好，神志清，精神可，双眼视力较术前无明显变化，四肢肌力可，肌张力正常，顺利出院。术后行标准放化疗，3个月后随访，病人状态良好，语言、肢体活动等功能均未受影响，能够正常生活。
图1E~1G术后MRI增强扫描矢状位、冠状位、轴位；图1H术后病理（苏木精-伊红染色×100）
2.讨论
该病例为胶质母细胞瘤合并Sturge-Weber综合征，属极其罕见的病例。因为胶质母细胞瘤与Sturge-Weber综合征均涉及脑部病变，此病例中二者同时发生，这引发作者对其相关性的思考。作者设想是否存在某种分子遗传学方面的联系，能够解释二者同时发生并非偶然。为此，作者检索相关文献，结果表明：胶质母细胞瘤合并Sturge-Weber综合征的病例尚未有报道。
胶质母细胞瘤是胶质瘤中恶性程度最高的一种，目前研究认为：原发性胶质母细胞瘤与继发性胶质母细胞瘤的分子发生机制不同，原发性胶质母细胞瘤的分子改变以表皮生长因子（EGFR）的扩增与过量表达为主，而继发性胶质母细胞瘤则以p53基因的突变为主要表现。
Sturge-Weber综合征是一种以眼部、皮肤及脑血管瘤为主要表现的先天性遗传性疾病，又称脑三叉神经血管瘤病、脑颜面部海绵状血管瘤病，该综合征首先由Schiremer所描述，之后Sturge及Weber于1879年相继进行详细的报道，故名Sturge-Weber综合征。
该综合征的主要临床特征是：①大脑皮质的软脑膜静脉血管瘤，通常为一侧。②同侧面部血管瘤，其轮廓往往沿三叉神经分布，多位于三叉神经第一支或第二支分布的区域，常为单侧性，约10%为双侧性。③同侧大脑皮质脑回样钙化。④癫疒间性抽搐（对侧为主）。⑤眼部缺陷（脉络膜血管瘤、青光眼性偏盲）。⑥精神发育迟滞。另外还可有对侧偏瘫、肥胖、口腔黏膜及牙龈异常等。
Sturge-Weber综合征是一种罕见的先天性疾病，有明显的错构瘤表现，来自原始的胚胎血管丛的持续生长。该病人符合Sturge-Weber综合征的主要临床表现。有研究发现在Sturge-Weber综合征的病人组织标本的GNAQ基因中检出突变，548位的鸟嘌呤突变为腺嘌呤，导致183位的精氨酸变为谷氨酰胺，说明该病的发病原因可能是与GNAQ基因上的体细胞突变相关。EGFR基因、p53基因及GNAQ基因分别位于7p11.2、17p13.1、9q21，其编码的蛋白质分别为具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白、核内磷酸化蛋白、异源三聚体G蛋白，从基因位点和其编码蛋白的作用机制方面，二者均无明确联系，因此，Sturge-Weber综合征与胶质母细胞瘤的相关性尚待进一步研究。
