一例结节性皮肤肥大细胞增生症病例分析
患儿 男，出生2 h，因生后发现全身皮肤多发结节于2014年1月入住泉州市儿童医院，系其母第1胎第1产。患儿生后即发现全身皮肤多发结节，呈棕褐色，无发热、发绀、抽搐，反应好。其母孕期无异常，无特殊用药史，否认家族遗传疾病史。
体格检查：体温：36.0℃，脉搏：130次/min，呼吸：45次/min，体重：3.4 kg，精神反应可，无特殊面容，心肺腹部无异常，四肢肌张力可。皮肤科检查：全身皮肤可见多发形状不规则的结节(图1)，边界清楚，直径0.5~2.5 cm，质韧，活动度可，表面皮肤有棕褐色色素沉着，压之不褪色，Darier征阳性，尼氏征(-)，全身皮肤未见水疱，无溃疡。
实验室检查：急诊生化全套：总蛋白50.9 s/L，白蛋白38.9 s/L，血清总胆红素(TBIL) 52.4 μmol/L，丙氨酸转氨酶(ALT)24 U/L，天冬氨酸转氨酶(AST)80 U/L，乳酸脱氢酶(LDH)520 U/L，肌酸激酶(CK)1052 U/L，肌酸激酶同工酶(CK-MB)79.0 U/L。血常规：白细胞13.4×109/L。中性粒细胞0.694，血红蛋白152 g/L，血小板332×109/L，C反应蛋白(CRP)：0.50 mg/L。凝血功能正常，TORCH检查阴性，输血前检测甲肝、乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病病毒抗体均阴性。体液免疫功能监测正常。血培养：无细菌生长。染色体报告：46XY。
腹部彩色超声示：全身皮下多发低回声占位，肝、胆、脾、腹部未见异常。胸部X线片、颅脑磁共振成像(MRI)未见异常。早产儿视网膜病(ROP)检查：双眼视网膜血管发育近锯齿缘，周边较多出血灶。
皮肤结节病理及免疫组织化学检查：表皮未见明显异常，真皮浅中层中可见短梭形及卵圆形细胞浸润(图2)，吉姆萨染色：细胞质内可见紫蓝色异染颗粒(图3)；免疫组织化学：CIM3+++、LCA+++、lys+++、CD68(kpl)+++、CD4+、CDll7个别细胞+、髓过氧化物酶(MPO)+或一，CDla、S-100、CD56、TdT、CD20、pad-5、CD3、CD7均阴性、Ki67标记指数约80%。诊断“新生儿皮肤肥大细胞增生症-结节型”。
给予赛庚啶片口服治疗，随访1个月未再有新结节出现，原有皮肤结节逐渐缩小、变少，并于3个月左右完全消失，并留有棕褐色色素沉着。
讨论
肥大细胞增生症是一组局限性或系统性肥大细胞增生所引起的疾病，包括皮肤型肥大细胞增生症和系统性肥大细胞增生症两大类型。本病多为散发，一般无遗传史或家族史，其发病机制尚不明确。近年有研究发现编码跨膜受体KIT蛋白的原癌基因c-kit活化性突变是肥大细胞增生症的一个重要机制，对肥大细胞的增殖有重要作用。
皮肤型肥大细胞增生症发病年龄差异较大，常见于儿童，多在1岁内起病，病变仅限于皮肤，有自发缓解趋势。其典型表现为棕色斑丘疹，敲击时发生风团，后发展成孤立的扁平丘疹、斑丘疹和结节，可有光滑或轻度疣状橘皮样皮肤，皮疹消退后遗留有灰黑色色素沉着，以四肢及躯干明显。该病诊断主要依靠典型皮损、Dafter征阳性、组织病理及特殊染色(吉姆萨或甲苯胺蓝染色)以明确诊断。但不是所有的患者Darier征均阳性，有统计其阳性率为88%~92%。吉姆萨和甲苯胺蓝染色可见肥大细胞胞质有异染颗粒，具有特异性。
本例患儿生后即发现全身皮肤散在多发形状不规则的结节，表面皮肤有棕褐色色素沉着，Darier征阳性，组织病理提示真皮浅中层中可见短梭形及卵圆形细胞浸润(肥大细胞)，吉姆萨染色细胞质内可见紫蓝色异染颗粒，免疫组织化学Ki67标记指数约80%，提示细胞增生活跃，故新生儿皮肤肥大细胞症诊断明确。
2002年世界卫生组织(WHO)制定了皮肤型肥大细胞增生症新的临床分类：(1)斑丘疹性皮肤型肥大细胞增生症，即色素性荨麻疹；(2)斑块性皮肤型肥大细胞增生症，即肥大细胞瘤；(3)结节性皮肤型肥大细胞增生症；(4)播散性皮肤型肥大细胞增生症；(5)毛细血管扩张性皮肤型肥大细胞增生症，其中最常见的是色素性荨麻疹。
皮肤型肥大细胞增生症主要是对症治疗，包括避免触发因素(如温度过高或过低等)，应用糖皮质激素、H1和H2受体拮抗剂等。近年也有研究酪氨酸激酶抑制剂治疗c-kit突变的肥大细胞增生症，药效有待进一步研究。本病预后主要取决于发病年龄和类型，儿童型发病者预后良好，部分患儿皮损随年龄增长自行消失，故应注意随访。
本例新生儿结节性皮肤肥大细胞增生症生后即发病，发病年龄早，予赛庚啶片口服治疗，住院期间及出院后随访3个月，患儿皮肤结节完全消退，但远期预后有待进一步随访。
