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一例坦度螺酮治疗精神发育迟滞伴焦虑症状病例分析

2022.3.08

病例

患者，女，25岁，小学文化，无业。因“自幼智力低下，情绪不稳、冲动、疑心3个月”就诊。患者自幼较同龄人发育迟缓，入学后成绩差，一直班内倒数，勉强小学毕业。毕业后不能工作，在家料理简单家务。经人介绍下2014年结婚，婚后感情不和。2015年夏离婚，离婚后患者渐出现情绪不稳，脾气急躁，冲动，不顺其意便揪母亲头发、掐母亲脖子，有时自己撞头，说自己头难受得要炸了；疑心，家人说话总是觉得在谈论她离婚的事情，反复追问家人是不是在说她；夜眠差。于2015年11月首次在区县精神病院门诊就诊，诊断不详，给予奥氮平最高20mg/d；德巴金最高1000mg/d治疗。2015年12月，患者服药1月后疑心消失，情绪较前平稳，未再有冲动行为。2016年1月，患者常说害怕，胆小，对母亲形影不离，不让母亲出门，走到哪儿跟到哪儿。晚上紧张加重，怕黑，不敢一个人睡觉，睡觉要紧紧搂着母亲。常说腰部、腿部疼痛，坐立不安，睡前明显。曾在综合医院行腰部磁共振检查未见明显异常，服用中成药物，腰腿痛无缓解。故来我院门诊就诊。

既往体健。个人史：母孕期从事光学仪器真空镀膜工作，车间内乙醚含量高，属于有害工种。出生时产程长，脐带绕颈，有窒息。1岁半左右会走路，3岁左右会说话。家族史：阴性。精神检查：患者意识清晰，定向力完整，被动接触可，答话切题。未引出幻觉妄想，可以描述之前的超价观念，诉当时觉得家人谈论自己离婚的事情，现在没再有这种感觉。自知力部分：粗侧记忆力可，理解力、抽象概括能力差。自诉现在不像前段时间那么想发脾气了，但是仍然感觉静不下来，呆不住，紧张害怕，说不出原因，未引出明显情绪低落或高涨的体验。高级意向缺乏。坐立不安，未见冲动行为。辅助检查：2014年因拆迁房产问题曾来我院做韦氏智力测查，结果61分。根据ICD-10诊断：精神发育迟滞，显著行为缺陷，需要加以关注和治疗。

治疗：减量奥氮平至10mg/d，加用奥沙西泮45mg/d。2周后，患者焦虑明显缓解，紧张、害怕消失，但困倦、懒散、乏力，一天到晚躺在床上，渐减量奥沙西泮至15mg/d。2016年2月来院，家属反映减量奥沙西泮后再次出现说害怕，有时不让母亲出门。给予加用坦度螺酮30mg/d。2016年3月，患者情绪平稳，未再有紧张害怕，疼痛消失，在家中帮家人料理家务。停用奥沙西泮。门诊随诊至2016年底，病情平稳。

讨论

精神发育迟滞的患者可以出现精神科各种各样的问题，包括精神病性症状以及抑郁、焦虑等情绪问题，情绪问题有可能是原发的，也有可能是继发的、药源性的。接诊后考虑患者焦虑症状突出，有一部分不能排除是奥氮平的不良反应，比如坐立不安，可能是锥体外系反应，还有腰腿部疼痛，具有睡前突出的特点，可能类似于奥氮平所致不宁腿综合征的表现。为了快速地控制突出的焦虑症状，合并使用了苯二氮䓬类药物。但是，精神发育迟滞患者往往对药物耐受性差。这例患者无论是抗精神病药物还是苯二氮䓬类药物，副作用都比较突出。使用苯二氮䓬类之后出现乏力、困倦症状，而停用后焦虑症状再次出现。因此，加用了坦度螺酮。

坦度螺酮为5-HT_1A受体部分激动剂，选择性地激动突触后膜的5-HT_1A受体，使突触后膜的5-HT_1A和5-HT_2A受体得已恢复平衡；另外，坦度螺酮可使突触前膜的5-HT_1A自身受体密度正常化，从而达到抗焦虑的作用。本病例中发现，患者停用苯二氮䓬类药物后焦虑症状复现，而使用坦度螺酮后症状消失，坦度螺酮治疗焦虑症状是有效的。此外，也体现了药物的耐受性比较好，不良反应轻微。

临床中对于焦虑突出的患者，往往习惯性地首先使用苯二氮䓬类的药物，因为其起效快；但是，一部分病人焦虑症状控制后很难减停，如这例患者，减量后症状很快再次出现，而苯二氮䓬类药物长期使用具有依赖性和成瘾性，不适宜长期使用，可以尝试使用5-HT_1A受体部分激动剂来替代，或者在治疗的早期，从患者长远的治疗考虑，可直接选择5-HT_1A受体部分激动剂。

参考文献：

1. Shimizu H, Karai N, Hirose A, et al. Interaction of SM-23997 with serotonin receptors in rat brain[ J]. Jp n J Pharm acol, 1988, 46(3):311-314.

2. Oshima T, Kasuy a Y, Terazaw a E, et al. The anxioly tic effects of the 5-hydroxytry ptamine-1A agonist tandospirone before otolaryngologic surgery [ J]. Anesth Analq, 2001, 93 (5):1214-1216.