一例右美托咪定致严重呼吸抑制病例分析
1临床资料
患者，男，45岁，因右股骨中段骨折，拟在椎管内麻醉下行股骨骨折切开复位钢板内固定术。患者系铁路工人，既往无特殊病史，术前血常规，凝血功能，电解质，肝肾功能，心电图，胸部DR片等各项检查无异常。
入室后监测ECG、BP、SpO2。取左侧卧位，于L3－4行腰硬联合麻醉。穿刺到位后，蛛网膜下腔给予0.375%布比卡因3ml（0.75%布比卡因1.5ml＋10%葡萄糖1.5ml），向上植入硬膜外导管4 cm。
改平卧位，感觉阻滞平面固定在L7，血压无明显波动。静脉微量泵泵入盐酸右美托咪定注射液［（四川国瑞药业有限责任公司，批号1302231），2ml（200μg）加生理盐水稀释至50ml）］0.7μg·kg－1·h－1，常规面罩吸氧3L·min－1，SpO2100%。约12min后SpO2下降至90%，胸廓无起伏，呼之不应，期间未闻及鼾音。立即停止泵入盐酸右美托咪定，面罩加压给氧，SpO2一度下降至85%，2min后恢复至SpO299%，呼之睁眼，呼吸恢复正常。再次测麻醉平面，感觉阻滞平面T8，开始手术。
30min后患者感觉紧张，要求让其入睡，遂再次微量泵泵入盐酸右美托咪定0.5μg·kg－1·h－1，20min后SpO2再次出现下降至95%，无鼾音及鼻翼煽动，双肺听诊无病理性呼吸音。立即停止泵入盐酸右美托咪定，唤醒，并予面罩加压给氧，1min后SpO2恢复至99%，改为静脉泵注丙泊酚至手术结束，未再发生呼吸抑制。
2讨论
椎管内麻醉感觉阻滞平面T8，不会导致呼吸抑制。该患者输入右美托咪定发生呼吸抑制，停药后呼吸抑制消失，再次给药又出现呼吸抑制，药物不良反应的因果关系明确。此外，本院其他临床科室同期也使用同批号的盐酸右美托咪定注射液，并未出现呼吸抑制，故可排除药物质量问题。右美托咪定是一种高选择性肾上腺素α2受体激动剂（α2/α1＝1600：1），是完全的α2受体激动剂。
本品具有中枢性抗交感和抗焦虑作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿作用，对呼吸无明显抑制，对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性。现在被广泛应用于手术镇静和辅助镇痛、诊断性和操作单元的镇静及其他适应证。
有大量文献报道右美托咪定在血药浓度达到明显镇静作用时，志愿者的每分钟通气量减少，但CO2通气反应曲线的斜率可维持在正常范围内。药物说明书介绍本品无明显呼吸抑制，但是在数百例使用盐酸右美托咪定的患者中发现了本例呼吸抑制的患者，提示临床有必要提高警惕，注意严密观察。
经文献检索，迄今笔者仅见2例关于右美托咪定导致呼吸暂停或严重呼吸抑制的报道，故属于罕见的不良反应。临床药物使用剂量一般都依据药物说明书、药典、或者相关专业指南，但是这些依据的均是有限数量的临床病例，由于存在个体差异，不可能发现所有的不良反应。因此在使用各种药物时要严密观察，防止各种罕见的不良反应造成严重后果，尤其是用于基础状况较差的患者或使用较新的药物时。此外，镇静药物导致的呼吸抑制、缺氧，患者不会有明显的躁动，如果不仔细观察，患者有可能在不被察觉中死亡，导致严重后果。
