气密针式顶空法测定药典中溶剂残留（一）
目标
本方法开发了一种以气密针式顶空测定药品中溶剂残留，根据不同的药品剂型测定溶剂残留。对于药典中要求测定溶剂残留的药品，多采用六通阀-定量环式顶空分析，本方法采用气密针式顶空对其进行分析，测得结果准确，重现性好，适用于药品中溶剂残留的分析。
引言
由于药品在生产储存过程中经常会引入各种残留溶剂，为了保证药品的质量和用药安全，对原料药及药品辅料在生产中溶剂残留的控制尤为重要。2010版中国药典二部附录中残留溶剂测定法的指导原则主要采用顶空气相色谱法，同时测定几种有机溶剂。针对不同的药品溶解性不同，本方法主要采用两种分析方法将常见溶剂残留分两类进行分析测定。结果准确可靠，重现性好。
仪器
Thermo ScientificTM DionexTM ChromeleonTM Chromatography Data
System software, version 7.1
Thermo Scientific Trace 1310 Gas Chromatography with FID
Thermo Scientific Triplus RSH auto-sampler；
试剂与耗材
Thermo Scientific TG-624 chromatographic column（30 m×0.32 mm×1.8 μm）
21种溶剂残留标准 , 购自国家标准物质中心及 Accustandard公司 ; N,N- 二甲基甲酰胺（色谱纯， 赛默飞世尔科技）；氯化钠（分析纯， 北京化学试剂厂）
标准溶液的制备
两组溶剂配制浓度如下表，其中难溶于水的溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，易溶于水的则以水为溶剂。低浓度1.33-7.10mg/mL，高浓度：79.8-473.33mg/mL的校准储备溶液，逐级稀释至以下浓度。
样品制备
准确量取药品0.5g置于20mL顶空瓶中，加入5mL水或3mLN,N-二甲基甲酰胺，振摇使溶解其中以水溶解的药品中加入0.5g氯化钠密封，作为供试品溶液待测。
气相色谱条件
仪器条件见表 1。
结果与讨论
顶空条件的优化
根据不同药品溶解性不同，本实验选取了水及N,N-二甲基甲酰胺做为溶剂,因此顶空温度不易过高，因此选择60℃做为顶空的平衡温度，在该平衡温度下,各色谱峰响应值在15min均达到最大值，即此时顶空的气-液两相已基本达到平衡，这里平衡时间不宜过长，如果过长，可能引起顶空瓶的气密性变差，导致定量的准确性降低，时间过短又可能导致灵敏度差。由此，本实验中选择15min做为顶空平衡时间。对于本实验采用气密针式顶空，实验中将气体进样针温度设置为90℃，在该温度下可保证样品不在进样针处冷凝，有效保证进样量的完整性。
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